肺癌干细胞的氧化磷酸化异常与线粒体自噬关系的研究

发布时间：2018-01-14 14:40

  本文关键词：肺癌干细胞的氧化磷酸化异常与线粒体自噬关系的研究　出处：《浙江大学》2016年硕士论文　论文类型：学位论文

  更多相关文章： 肺癌 肿瘤干细胞 氧化磷酸化 线粒体 线粒体自噬 BNIP3L/NIX

【摘要】：肺癌是世界上发病率最高的癌症,其死亡率更是位列各类恶性肿瘤之首,而肺癌干细胞(Lung cancer stem cells,LCSCs)的存在是肺癌发生转移、耐药和复发的重要原因。线粒体是细胞进行氧化磷酸化的重要细胞器,而线粒体自噬则是细胞通过自噬,特异性清除线粒体的主要途径。此外,目前已有相关文献报道肿瘤干细胞(Cancer stem cell,CSC)有着特殊的代谢特点,其代谢的改变可能与线粒体变化相关,同时在肿瘤干细胞中有存在活跃的自噬现象,但是关于自噬与代谢改变之间的具体联系机制及作用仍不明确。目的：本次研究旨在探究肺癌干细胞中的氧化磷酸化水平和线粒体变化情况,重点关注肺癌干细胞中线粒体自噬在其中的作用,探讨肺癌干细胞代谢改变与线粒体自噬之间的联系和可能的分子机制,从而为特异性针对肺癌干细胞的治疗提供潜在靶点。方法：1.通过无血清低粘附方法获得非小细胞肺癌及原代肺癌细胞系的单细胞克隆球,从而富集各细胞系的LCSCs,再检测LCSCs中氧化磷酸化水平及线粒体呼吸链复合酶Ⅱ活性的变化；2.通过蛋白印迹及荧光染色等方法进一步检测LCSCs中线粒体蛋白的表达情况；3.通过蛋白印迹及荧光染色等方法检测LCSCs中的自噬及线粒体自噬现象。结果：1.肺癌克隆球细胞线粒体氧化磷酸化水平下降,呼吸链酶复合物Ⅱ活性下降；2.肺癌克隆球细胞的线粒体相关蛋白表达下调,且线粒体数目减少主要集中在肺癌克隆球的静止期细胞；3.肺癌克隆球细胞的自噬活动增加,线粒体自噬相关蛋白BNIP3L/NIX蛋白表达明显上调。结论：肺癌干细胞中存在氧化磷酸化水平显著下降,线粒体功能损伤,线粒体数目减少现象,且主要体现在处于静止期的细胞,推测静止期细胞由于代谢需求减少,可通过某些机制清除胞内多余线粒体。肺癌干细胞中存在活跃的线粒体自噬现象,推测肺癌干细胞中代谢及线粒体数目的相关改变与线粒体自噬现象相关,且BNIP3L蛋白在其中起到一定的作用。
[Abstract]:Lung cancer is the most common cancer in the world . The mortality rate of lung cancer stem cells ( LSCs ) is the primary cause of metastasis , resistance and recurrence of lung cancer .

【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R734.2

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本文编号：1424037