乳腺癌合并糖尿病患者AMPKa、FASN的表达及血清氧化应激指标变化的分析

发布时间：2018-01-18 03:00

  本文关键词：乳腺癌合并糖尿病患者AMPKa、FASN的表达及血清氧化应激指标变化的分析　出处：《承德医学院》2015年硕士论文　论文类型：学位论文

  更多相关文章： 乳腺癌 2型糖尿病 FASN AMPKa 脂代谢 氧化应激

【摘要】：目的:腺苷酸活化蛋白激酶a(AMP-activated protein kinase,AMPKa)是细胞内一种重要的能量调节因子。研究发现,在代谢性疾病如肥胖症、2型糖尿病患者中,AMPK的表达有所下降。AMPK不仅可以调节细胞的能量,还可以诱导肿瘤细胞的凋亡从而抑制肿瘤细胞的生长。脂肪酸合成酶(Fatty acid synthase,FASN)是内源性脂肪酸合成过程中的关键酶,调节细胞内的能量代谢。FASN在肝脏和脂肪等脂肪酸合成组织中表达,但在其他组织中不表达或表达较低。越来越多的研究发现,FASN在人体的多种肿瘤组织中高表达,且活性增强,并且会严重影响肿瘤预后。氧化应激是指机体由于活性氧生成过多,细胞内抗氧化防御系统受到损害,从而对细胞产生毒性作用。乳腺癌患者可能通过多种途径诱发体内的氧化反应,使机体处于氧化应激状态,对患者的预后产生不良影响。乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,糖尿病也是影响女性健康的重要疾病。研究发现,患有糖尿病的女性更易患乳腺癌,而且乳腺癌合并2型糖尿病是乳腺癌复发和转移的独立预后危险因素。但是有关糖尿病合并乳腺癌患者AMPKa、FASN蛋白的表达和氧化应激的研究分析较少。本实验通过检测AMPKα、FASN在乳腺癌合并2型糖尿病患者中的表达水平,并分析AMPKa、FASN蛋白的表达与乳腺癌临床、病理指标(患者年龄、肿瘤组织分化程度、淋巴结转移及TNM分期)的关系;通过分析合并2型糖尿病的乳腺癌患者血清SOD、MDA、GSH的含量,探讨其在2型糖尿病合并乳腺癌患者中的可能作用。方法:收集承德医学院附属医院2013年7月至2014年4月手术治疗后经病理证实为乳腺癌60例,其中合并2型糖尿病患者30例,单纯乳腺癌患者30例,另选2型糖尿病患者30例,体检健康者30例设为对照组。采用免疫组织化学法检测乳腺癌合并糖尿病组、乳腺癌组乳腺组织AMPKα、FASN蛋白表达情况,结合患者临床和病理资料进行统计学分析。四组患者血清中超氧化物歧化酶(sod)活力、丙二醛(mda)、谷胱甘肽(gsh)应用试剂盒在酶标仪上测定;采用酶法在beckmanx20全自动生化分析仪上测定甘油三酯(tg)、总胆固醇(tch),血糖(fbg)含量。用铜显色法测定血清游离脂肪酸(ffa)含量,用elisa法测血清中脂肪酸合成酶(fasn)的含量。结果:1乳腺癌组、乳腺癌合并2型糖尿病组患者乳腺癌组织中ampkα和fasn蛋白的表达与乳腺癌组相比,乳腺癌合并糖尿病组中ampka蛋白表达下降,fasn蛋白表达升高,差异均有统计学意义(p均0.05)。2ampkα、fasn蛋白表达与乳腺癌临床病理指标间的关系ampka、fasn蛋白表达与乳腺癌的组织学分级、淋巴结转移、tnm分期有关,差异均有统计学意义(p均0.01)。ampka、fasn蛋白表达在不同年龄分组中无明显差异(p均0.05)。3血清中氧化应激指标(sod、mda、gsh)在健康对照组、糖尿病组、乳腺癌组、乳腺癌合并糖尿病组中的比较3.1与健康对照组相比,在乳腺癌组、糖尿病组、乳腺癌合并糖尿病组sod、gsh的含量下降,差异均有统计学意义(p均0.01);与乳腺癌合并糖尿病组相比,乳腺癌组、糖尿病组的sod、gsh含量升高,差异均有统计学意义(p均0.01);在乳腺癌组、糖尿病组血清sod、gsh含量差异无统计学意义(p0.05)。3.2与健康对照组相比,在乳腺癌组、糖尿病组、乳腺癌合并糖尿病组mda的含量升高,差异均有统计学意义(p均0.01);与乳腺癌合并糖尿病组相比,乳腺癌组、糖尿病组的mda的含量下降,差异均有统计学意义(p均0.01);在乳腺癌组、糖尿病组血清mda含量差异无统计学意义(p0.05)。4对照组、糖尿病组、乳腺癌组、乳腺癌合并糖尿病组中血脂的比较4.1与健康对照组相比,乳腺癌组、糖尿病组、乳腺癌合并糖尿病组tg、tch升高,差异均有统计学意义(p均0.01);与乳腺癌合并糖尿病组相比,乳腺癌组、糖尿病组的tg下降,差异均有统计学意义(p均0.01)。与乳腺癌合并糖尿病组相比,乳腺癌组、糖尿病组的TCH下降,但差异无统计学意义(P均0.05)。在乳腺癌组、糖尿病组TG、TCH含量差异无统计学意义(P0.05)。4.2健康对照组、糖尿病组、乳腺癌组、乳腺癌合并糖尿病组患者中血清FASN含量的比较与健康对照组相比,在乳腺癌组、糖尿病组、乳腺癌合并糖尿病组FASN的含量升高,差异均有统计学意义(P均0.01);与乳腺癌合并糖尿病组相比,乳腺癌组、糖尿病组的FASN含量下降,差异均有统计学意义(P均0.01);在乳腺癌组、糖尿病组血清FASN含量差异无统计学意义(P0.05)。4.3健康对照组、糖尿病组、乳腺癌组、乳腺癌合并糖尿病组患者中血清FFA含量的比较与健康对照组相比,在乳腺癌组、糖尿病组、乳腺癌合并糖尿病组FFA的含量升高,差异均有统计学意义(P均0.01);与乳腺癌合并糖尿病组相比,乳腺癌组、糖尿病组的FFA含量下降,差异均有统计学意义(P均0.01);在乳腺癌组、糖尿病组血清FFA含量差异无统计学意义(P0.05)。结论:1糖尿病合并乳腺癌患者组织中AMPKa蛋白表达下降,FASN蛋白表达升高;AMPKa、FASN蛋白表达与乳腺癌的组织学分级、淋巴结转移、TNM分期有关;AMPKa、FASN蛋白可作为评价乳腺癌预后的指标之一。2糖尿病合并乳腺癌患者血清SOD、GSH的含量下降,MDA的含量升高;糖尿病合并乳腺癌患者TG、FASN、FFA的含量升高,提示氧化应激和血脂紊乱可能是导致2型糖尿病合并肿瘤增加的机制之一。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：承德医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.9;R587.1

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 邵志敏,刘刚;乳腺癌器官亲嗜性转移的分子机制[J];外科理论与实践;2004年02期

2 程广源;乳腺癌标志物的临床意义[J];癌症进展;2004年05期

3 王蓓,郑昭景,徐瑞龙,王朝明,李曙光,徐熙善,厉军,骆健生,丁丰盛,洪中武;乳腺癌耐药蛋白在乳腺癌和乳腺良性病变组织中的表达[J];中国肿瘤;2005年05期

4 袁們,徐兵河;表皮生长因子受体抑制剂在乳腺癌治疗中的研究[J];癌症进展;2005年03期

5 ;可减少乳腺癌发生的食物[J];家庭护士;2006年03期

6 蔡春友;姚智;;乳腺癌细胞核因子κB活化及其在增殖与演化过程中的作用[J];中国综合临床;2006年05期

7 杜丽莉;韩存芝;刘秀英;荆洁线;赵先文;田保国;谢燕红;;血清瘦素水平及体质指数与乳腺癌发生的相关性研究[J];肿瘤研究与临床;2006年05期

8 吴荣兴;;32例炎性乳腺癌的综合治疗[J];肿瘤研究与临床;2006年05期

9 林授;林德馨;;人绒毛膜促性腺激素与乳腺癌的研究进展[J];医学综述;2008年07期

10 任丽;陈瑛;李丁;;血清胰岛素样生长因子-1检测对乳腺癌的诊断价值[J];中国肿瘤临床;2008年09期

相关会议论文 前10条

1 李树玲;;乳腺癌生物学及临床研究进展[A];第四届中国肿瘤学术大会暨第五届海峡两岸肿瘤学术会议教育集[C];2006年

2 殷玉琨;李静蔚;;乳腺癌中医辨证与预后因子相关性研究概况[A];第十一届全国中医及中西医结合乳腺病学术会议论文集[C];2009年

3 陈前军;司徒红林;林毅;;早期乳腺癌系统辅助治疗概述[A];第十一届全国中医及中西医结合乳腺病学术会议论文集[C];2009年

4 张利红;韩宏丽;张晓静;王春凤;张琦炜;;ER PR C-erbB-2 P~(53)的表达与乳腺癌组织学分级[A];第一届全国中西医结合乳腺疾病学术会议论文汇编[C];2002年

5 陈衍;刘文超;秦鸿雁;韩骅;;人脂肪酸合成酶启动子对乳腺癌细胞的靶向转录活性分析[A];第四届中国肿瘤学术大会暨第五届海峡两岸肿瘤学术会议论文集[C];2006年

6 刘蕾;王斌;糜漫天;张乾勇;;重庆市妇女血浆脂肪酸组成谱及其与乳腺癌的相关性研究[A];中国西部第六届营养与健康学术会议论文集[C];2011年

7 ;不同分子量肝素对乳腺癌细胞侵袭和转移能力的影响(英文)[A];第十一届全国青年药学工作者最新科研成果交流会论文集[C];2012年

8 刘卫国;盛雅娟;蓝天;金洪传;毛伟敏;王晓稼;;重楼皂苷Ⅱ对乳腺癌细胞的生长抑制作用[A];2012·中国医师协会中西医结合医师大会第三次会议论文集[C];2012年

9 董良;李海金;;乳腺癌新型分子靶向药物治疗研究进展[A];2013年第六届国家级分子靶点药物治疗新进展学习班暨浙江省肿瘤化疗学术年会论文集[C];2013年

10 汲振余;李懿;范丹丹;;膜骨架蛋白4.1N负调控乳腺癌细胞的粘附、迁移及侵袭[A];2013医学前沿论坛暨第十三届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集[C];2013年

相关重要报纸文章 前10条

1 詹建;乳腺癌饮食 两个时期不一样[N];中国中医药报;2006年

2 辛君;乳腺癌扩散基因“浮出水面”[N];大众卫生报;2009年

3 王乐　沈基飞;我科学家发现导致乳腺癌耐药的新标志物[N];科技日报;2011年

4 刘霞;一种天然分子能阻止乳腺癌恶化[N];科技日报;2011年

5 通讯员 王乐　沈基飞;乳腺癌耐药新标志物被发现[N];光明日报;2011年

6 伊遥;乳腺癌药新旧交替[N];医药经济报;2012年

7 记者 郑晓春;以发现可促使乳腺癌细胞扩散的蛋白[N];科技日报;2007年

8 李国军;三地肿瘤专家共商乳腺癌治疗良策[N];中国医药报;2007年

9 实习生 蒋洪涛;激素治疗应慎重,别让乳腺癌瞄上你[N];科技日报;2010年

10 谭毅挺 佘晓蓉 李虹辉;靠自摸防查早期乳腺癌悬！[N];大众卫生报;2003年

相关硕士学位论文 前10条

1 冷朝辉;乳腺癌单细胞激光镊子拉曼光谱的实验研究[D];广西医科大学;2010年

2 吕静;膳食脂肪酸摄入、体内脂质代谢水平及其与乳腺癌发生的相关性研究[D];第三军医大学;2010年

3 杜丽莉;血清瘦素水平血脂含量和体重指数与乳腺癌发生的相关性研究[D];山西医科大学;2003年

4 李玮;磁共振动态增强及扩散加权成像与乳腺癌生物学预后因子相关性研究[D];宁夏医科大学;2011年

5 李钰婷;乳腺癌基因分型中三阴性乳腺癌的临床生物学行为探讨[D];吉林大学;2012年

6 邱镜丹;三阴性乳腺癌的临床病理特征及预后分析[D];大连医科大学;2012年

7 曾会会;晚期乳腺癌的维持治疗[D];蚌埠医学院;2014年

8 张捷;三阴性乳腺癌的临床病理特点及预后因素分析[D];大连医科大学;2008年

9 白丽园;RNA结合蛋白QKI-5在乳腺癌中的初步功能研究[D];第四军医大学;2008年

10 李曦洲;乳腺癌各分子亚型中骨桥蛋白的表达及其临床意义[D];第二军医大学;2010年

，

本文编号：1439117