RunX2对乳腺癌干细胞的影响及其机制探讨

发布时间：2018-01-21 23:40

  本文关键词： RunX2 乳腺癌 乳腺癌干细胞 CD44+CD24- low亚群　出处：《安徽医科大学》2015年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。全球每年约有170万新发病例,约50万人发生死亡,居女性癌症发生率和死亡率的首位。近年来随着早期诊断水平和综合治疗手段的不断提高,乳腺癌的五年生存率有了很大提高但是远处转移的患者愈后仍较差,五年生存率仅为20%左右。每年约有30%的乳腺癌患者发生转移,其中70%左右为骨转移。乳腺癌的侵袭性生长和远处转移是乳腺癌治疗失败和患者死亡的最主要原因。众多研究表明,乳腺癌干细胞在乳腺癌侵袭性生长中发挥重要作用。RunX2又称核心结合因子(Core binding factor-α,RunX2),属于runt域基因家族,是一种参与骨髓间质干细胞成骨分化和骨发育的重要转录因子。在乳腺中,RunX2在胚胎乳腺芽以及成人细胞谱系的基底细胞和管腔中表达,并且能够直接调控一些与乳腺发育相关的基因的表达。与正常乳腺上皮细胞相比,RunX2在乳腺癌细胞系中高表达,并且RunX2靶基因的表达与雌激素受体的表达呈负相关。体外研究表明,在上皮肿瘤的形成过程中,RunX2表现为诱导异常增殖和抑制细胞凋亡。此外,RunX2可能促进乳腺癌转移,如通过上皮间质转化(EMT),腺泡形态中断,以及远端站点或骨质溶解,也有可能通过对转移表型相关的基因如雌激素受体、基质金属蛋白酶9和13、转化生长因子β受体和血管内皮生长因子等的调节。尽管有证据表明RunX2可以影响体外培养的乳腺细胞的功能,但RunX2在体内正常的乳腺发育和乳腺癌发展过程中的作用还未被验证。目前多数机制研究结果认为RunX2主要通过促进乳腺癌细胞增殖、移动、侵袭、血管新生等来增强乳腺癌的侵袭能力,但是RunX2是否对乳腺癌干细胞发挥调节作用尚未见有报道。这也就是本课题研究的中心环节。本课题中,首先体外检测了正常乳腺上皮细胞MCF-10A和乳腺癌细胞MCF-7、MB-231中的RunX2以及乳腺癌干细胞标记物CD44的蛋白表达水平,发现RunX2、CD44在乳腺癌细胞中均高表达,且与乳腺癌细胞株的转移程度呈正相关。其次体内实验检测了临床乳腺癌组织及癌旁组织中RunX2、CD44的表达,发现与体外实验的结果一致,并且与癌组织的恶性程度正相关。然后通过流式细胞术检测了MB-231、MCF-7中CD44+CD24-/low(乳腺癌干细胞表型)细胞亚群的比例,同样发现与RunX2的表达呈正相关。为了进一步探讨RunX2对乳腺癌干细胞影响的机制,一方面运用RunX2 siRNA干扰MB-231细胞中RunX2的表达,发现CD44+CD24-/low细胞亚群的比例降低,并且降低了乳腺癌细胞的增殖能力、侵袭能力和克隆形成能力;另一方面运用RunX2表达质粒使MCF-7细胞中RunX2高表达,发现CD44+CD24-/low细胞亚群的比例升高,并且促进了乳腺癌细胞的增殖能力、侵袭能力和克隆形成能力。综上,本研究结果表明高表达RunX2可能促进乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭等恶性生物学行为,最终促进乳腺癌的侵袭性转移。这可能与RunX2能够增加乳腺癌干细胞CD44+CD24-/low亚群的比例有关,而其导致乳腺癌干细胞CD44+CD24-/low亚群升高的机制还有待研究。
[Abstract]:Breast cancer is one of the most common malignant tumors in breast cancer . There are about 1.7 million new cases of breast cancer in the world . About 500,000 people have died . In recent years , the expression of RunX2 is the most important factor in the development of breast cancer . On the other hand , the high expression of RunX2 in MCF - 7 cells was carried out by using the RunX2 expression plasmid , and it was found that the ratio of CD44 + CD24 - / low cell subsets increased , and the proliferation ability , invasion ability and clonal formation ability of breast cancer cells were promoted .

【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.9

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 王英超;张学春;刘亚辉;;乳腺癌干细胞的演变过程与特征[J];中国临床康复;2006年41期

2 方德声;;乳腺癌干细胞与小分子RNA研究[J];科学;2008年01期

3 刘永强;莫敖;吴诚义;;磁探针标记乳腺癌干细胞的实验研究[J];重庆医学;2008年16期

4 陈佳;张蕴莉;萧红;徐华;;微小RNA在乳腺癌干细胞中的表达[J];中国组织工程研究与临床康复;2009年14期

5 邹伟伟;杨振林;;乳腺癌干细胞与乳腺癌[J];中国现代普通外科进展;2009年07期

6 易彤波;宋军;武正炎;;乳腺癌干细胞:从基础到临床[J];徐州医学院学报;2009年11期

7 史亚飞;曹明智;;乳腺癌干细胞的研究进展[J];中华肿瘤防治杂志;2009年22期

8 刘为军;王昆华;龚昆梅;张勇学;;乳腺癌研究及治疗新靶点—乳腺癌干细胞的研究进展[J];中国癌症杂志;2010年01期

9 陈健;陈增良;;乳腺癌干细胞的分选鉴定[J];癌症;2010年03期

10 牛畅;叶棋浓;;乳腺癌干细胞和乳腺癌[J];生物技术通讯;2010年05期

相关会议论文 前5条

1 王欣荣;单保恩;;化疗对乳腺癌干细胞不同标志物影响的实验研究[A];第五届全国中医药免疫学术研讨会——暨环境·免疫与肿瘤防治综合交叉会议论文汇编[C];2009年

2 付钰洁;常徽;糜漫天;;乳腺癌干细胞的研究进展[A];重庆市营养学会学术会议论文汇编[C];2010年

3 马旭;Jia Zhou;Cheng-Xiang Zhang;Xiu-Ying Li;Nan Li;Rui-Jun Ju;Wan-Liang Lu;;小檗碱靶向性脂质体及其抗乳腺癌干细胞作用机制与效应研究(英文)[A];第十一届全国博士生学术年会（生物医药专题）论文集（上册，，大会报告）[C];2013年

4 韩涛;刘军灵;谢晓冬;;泛素样蛋白D调控乳腺癌干细胞影响乳腺癌生物学行为的实验研究[A];中国肿瘤内科进展 中国肿瘤医师教育（2014）[C];2014年

5 胡春;张凤春;;转录因子Nanog基因在乳腺癌干细胞中的表达及其功能研究[A];中国肿瘤内科进展 中国肿瘤医师教育（2014）[C];2014年

相关重要报纸文章 前3条

1 李天舒邋通讯员 刘东红;“基因导弹”可抑制乳腺癌干细胞[N];健康报;2007年

2 刘霞;盐霉素对灭杀乳腺癌干细胞有奇效[N];科技日报;2009年

3 刘霞;盐霉素灭杀乳腺癌干细胞有奇效[N];医药经济报;2009年

相关博士学位论文 前10条

1 向丽莎;HIF-1α调控TAZ和GLS2对维持肿瘤干细胞表型及介导肿瘤放疗耐受的机制研究[D];第三军医大学;2015年

2 李治;乳腺癌干细胞的分离与鉴定及其自我更新和耐药机制的研究[D];华中科技大学;2006年

3 李慧慧;三阴性乳腺癌干细胞的分离、鉴定及生物学行为的初步研究[D];北京协和医学院;2012年

4 邵军;乙醛脱氢酶1用于乳腺癌干细胞的检测及其生物学特性分析[D];华中科技大学;2014年

5 杨超;乳腺癌干细胞分离鉴定及免疫治疗研究[D];河北医科大学;2010年

6 陶雅军;乳腺癌干细胞发生机制的实验与临床病理研究[D];大连医科大学;2011年

7 黄景彬;乳腺癌及乳腺癌干细胞靶向的聚乳酸羟基乙酸共聚物—透明质酸自组装纳米粒的体内外研究[D];第二军医大学;2014年

8 李海志;小鼠乳腺癌干细胞的分离、培养与鉴定[D];南京医科大学;2008年

9 陈颖欣;乳腺癌干细胞的体外培养、分离、鉴定和乳腺癌相关基因表达及意义的研究[D];大连医科大学;2010年

10 唐鹏;CCL21/CCR7介导乳腺癌干细胞侵袭迁移作用及相关机制研究[D];第三军医大学;2011年

相关硕士学位论文 前10条

1 刘永强;磁探针标记乳腺癌干细胞的实验研究[D];重庆医科大学;2007年

2 白丽鹏;LIN28B调控人乳腺癌干细胞干性特征和糖代谢的机制研究[D];北京协和医学院;2015年

3 郭强;PTPMT1抑制剂—阿来西定联合盐霉素对乳腺癌干细胞的影响及机制初探[D];安徽医科大学;2015年

4 赵明;RunX2对乳腺癌干细胞的影响及其机制探讨[D];安徽医科大学;2015年

5 周茜;DATS对乳腺癌干细胞P-gp及NF-κB的表达调控及逆转ADM耐药性研究[D];山西医科大学;2015年

6 谢国柱;辐射联合悬浮培养筛选乳腺癌干细胞及其辐射抵抗机制的初步研究[D];南方医科大学;2010年

7 张霄蓓;乳腺癌干细胞对靶向治疗、化疗及内分泌治疗药物的敏感性研究[D];天津医科大学;2012年

8 马懿;人脐带间充质干细胞对乳腺癌干细胞的作用研究[D];天津医科大学;2012年

9 桑晶;乳腺癌干细胞的分离及相关耐药蛋白的研究[D];滨州医学院;2011年

10 孔冕;乳腺癌干细胞富集及其特异性多肽的筛选[D];青岛大学;2014年

本文编号：1452897