苯并（a）芘促进胃癌细胞增殖及转移的中文机制研究

发布时间：2018-01-26 23:27

  本文关键词： 苯并(a)芘 胃癌 增殖 侵袭 转移　出处：《兰州大学》2016年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：目的胃癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,位居全球癌症相关死亡原因的第三位。环境因素在胃癌的发生发展中发挥着不可忽视的作用,苯并(a)芘(benzo(a)pyrene,BaP)是广泛存在于煎炸和烟熏食品以及香烟烟雾中的强致癌物质,其已被国际癌症研究中心(International Agency for Research on Cancer,IARC)列为Ⅰ类致癌物质。现有研究表明,BaP可导致多个器官的癌症发生并与肝癌、乳腺癌、肺癌等多种癌症的发展密切相关。已有动物实验表明,经口给予BaP会导致小鼠胃癌前病变及胃癌,但其具体作用机制仍不清楚。因此,本实验旨在阐明BaP对胃癌SGC-7901及MNK-45细胞的增殖、侵袭转移的影响及其具体机制,以期为环境因素对胃癌影响及防治工作提供实验依据。方法胃癌SGC-7901及MNK-45细胞暴露于不同浓度的BaP(如0.05,0.1,0.5,1,5μM)及溶剂对照0.1%二甲基亚砜(dimethyl sulphoxide,DMSO)中16-48 h。用CCK-8实验检测不同浓度BaP对胃癌SGC-7901及MNK-45细胞增殖能力的影响。用transwell迁移实验检测不同浓度BaP对胃癌SGC-7901及MNK-45细胞转移及侵袭能力的影响。采用逆转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)以及western blot检测BaP作用下胃癌SGC-7901及MNK-45细胞内致癌基因基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP9)、c-myc的表达水平以及芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AHR)和ERK信号通路的传导变化。然后用AHR拮抗剂白藜芦醇(resveratrol,RSV)以及ERK通路拮抗剂U0126检测AHR-MMP9/c-myc及ERK-MMP9/c-myc信号通路是否参与BaP诱导的细胞内信号传导过程。结果CCK-8实验表明相较于溶剂对照组,各不同剂量BaP实验组所检测到的反映胃癌SGC-7901及MNK-45细胞增殖能力的OD值均明显增加,且具有统计学差异。Transwell转移及侵袭实验结果显示迁移至下室的细胞计数后通过统计学分析表明各剂量实验组的细胞数与溶剂对照组比较有统计学差异。RT-PCR以及western blot检测结果表明BaP可从mRNA和蛋白质的水平促进胃癌SGC-7901及MNK-45细胞内MMP9和c-myc的表达。同时也可分别激活AHR和ERK信号通路,而AHR拮抗剂RSV和ERK拮抗剂U0126可分别抑制BaP诱导的MMP9和c-myc过表达。结论BaP可能通过促进c-myc和MMP9的表达而增强胃癌SGC-7901及MNK-45细胞的增殖和转移能力,并且BaP可通过激活AHR和ERK信号通路促进胃癌细胞内c-myc和MMP9的表达。
[Abstract]:Objective gastric cancer is one of the most common malignant tumors in the world, and it is the third leading cause of cancer-related death in the world. Environmental factors play an important role in the development of gastric cancer. Benzopyrene benzoa pyrene BaP) is a powerful carcinogen widely found in frying and smoking foods as well as cigarette smoke. It has been established by the International Agency for Research on Cancer. IARC) is classified as class 鈪，

本文编号：1466898