Duffy抗原趋化因子受体抑制肺腺癌A549裸鼠移植瘤的生长及可能的作用机制

发布时间：2018-02-12 18:45

  本文关键词： 癌 非小细胞肺 趋化因子类 移植瘤 血管生成诱导剂 动物 实验　出处：《肿瘤》2017年11期 　论文类型：期刊论文

【摘要】：目的 :观察局部注射趋化因子结合蛋白Du y抗原趋化因子受体(Du y antigen receptor for chemokines,DARC)对肺腺癌A549裸鼠移植瘤生长及肿瘤组织内血管生成的影响。方法:用肺腺癌A549细胞株建立裸鼠移植瘤模型,待肿瘤形成后每3 d1次在瘤体内分别注射不同剂量的DARC蛋白(1、10和100 ng)(低剂量组、中剂量组和高剂量组),同时注射0.9%氯化钠溶液(100μL)作为对照组。观察各组移植瘤的生长情况,以及肿瘤组织中癌栓和微血管密度的情况;采用ELISA法检测移植瘤组织中DARC配体趋化因子C-C基元配体2[chemokine(C-C motif)ligand 2,CCL2]、C-X-C基元配体2[chemokine(C-X-C motif)ligand 2,CXCL2]和CXCL8浓度的改变情况。结果:局部注射DARC蛋白能明显抑制肺癌移植瘤的生长,以高剂量组最为明显;接种后的第39天时高剂量组、中剂量组、低剂量组和对照组移植瘤的体积分别为(95.3±34.2)、(272.4±58.3)、(308.6±132.6)和(670.8±185.7)mm3,与对照组相比各DARC蛋白治疗组小鼠的肿瘤体积均明显缩小(P值均0.05)。不同剂量的DARC治疗组肿瘤组织中存在癌栓的脉管数和微血管密度均较对照组明显减少;肿瘤组织中CXCL8的浓度明显减少(P值均0.05),而CCL2和CXCL2的浓度没有明显改变(P值均0.05)。结论:DARC蛋白通过减少其配体CXCL8浓度来抑制肺癌移植瘤的生长和新生血管的生成。
[Abstract]:Objective: to observe the effect of local injection of chemokine binding protein Duy antigen chemokine receptor du y antigen receptor for chemokinesl on the growth and angiogenesis of lung adenocarcinoma A549 xenografts in nude mice. The model of transplanted tumor in nude mice was established. Once every 3 days after tumor formation, different doses of DARC protein were injected into the tumor body (low, medium and high dose groups, and 0.9% sodium chloride solution 100 渭 L) as control group. The growth of transplanted tumors in each group was observed. And tumor thrombus and microvessel density in tumor tissue; The changes of the concentration of chemokine(C-X-C motif)ligand 2 CXCL2 and CXCL8 in DARC ligand C-C ligand 2 [chemokine(C-C motif)ligand 2 CCL2] and CXCL8 were detected by ELISA assay. Results: local injection of DARC protein could significantly inhibit the growth of lung cancer xenografts. The high dose group, the middle dose group, the high dose group, the middle dose group, the high dose group, the middle dose group at the 39th day after inoculation, The volume of transplanted tumor in the low dose group and the control group was 272.4 卤58.3 卤132.6) and 670.8 卤185.7mm 3 respectively. Compared with the control group, the tumor volume of each DARC protein treatment group was significantly smaller than that of the control group (P < 0.05). The number and microvessel density were significantly decreased compared with the control group. The concentrations of CXCL8 in tumor tissues were significantly decreased by 0.05 P values, while the concentrations of CCL2 and CXCL2 were not significantly changed. Conclusion the CXCL8 protein inhibits the growth and angiogenesis of lung cancer xenografts by reducing its ligand CXCL8 concentration.
【作者单位】： 同济大学附属肺科医院肿瘤科;同济大学附属东方医院病理科;同济大学附属肺科医院胸外科;同济大学附属肺科医院中心实验室;上海交通大学医学院附属第六人民医院呼吸科;
【基金】：国家自然科学青年基金资助项目(编号:81402381)~~
【分类号】：R734.2

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本文编号：1506302