JWA等基因多态性与食管鳞癌发生及预后相关性研究

发布时间：2018-02-17 08:49

  本文关键词： 多因子降维分析 单核苷酸多态性 交互作用 食管鳞状细胞癌 粒淋比 预后　出处：《福建医科大学》2015年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：目的通过流行病学调查和基因多态性检测,分析环境因素,JWA基因多态性,炎性体信号通路相关MicroRNA多态性,碱基切除修复基因NEIL2多态性之间交互作用对食管鳞癌易感性的影响,同时探讨食管鳞癌患者术前外周血粒淋比对预后的影响,并且从分子层面探索炎性体信号通路相关MicroRNA多态性与食管鳞癌患者术前外周血粒淋比的关系,为漳州地区食管鳞癌综合防治提供科学依据。方法1、通过统一编制的调查表,运用以医院为基础的1:1配对病例对照研究,调查来源于福建医科大学附属漳州市医院经病理确诊的559例食管鳞癌病例及559例来自医院同时期的对照。应用MDR(多因子降维分析)模型,探讨环境-环境、基因-基因、环境-基因交互作用对食管鳞癌易感性的影响。2、收集2010年01月至2014年12月漳州地区行食管癌根治术患者(405例)的临床病理资料及外周血中性粒细胞淋巴细胞计数,并进行病例随访研究,采用X-tile软件依据最小P值法探索漳州地区食管鳞癌患者术前外周血粒淋比的最佳分界点,分析患者外周血粒淋比与预后及炎性体信号通路相关MicroRNA多态位点的关联性。结果1、饮茶年为食管鳞癌发病危险因素OR=1.445(95%CI:1.186~1.759),对饮茶人群根据是否饮用烫茶进一步分层分析,结果示无饮烫茶组,饮茶年与食管鳞癌的发生无关联,而有饮用烫茶组,饮茶年与食管鳞癌易感性的关联增强。饮用烫茶组,食管鳞癌发病风险显著增加OR=1.788(95%CI:1.151~2.748)。2、环境-环境交互作用最优模型为喜食烫食,食用新鲜水果两阶交互作用,两因素间交互作用表现为拮抗作用。与无喜食烫食,食用新鲜水果≥3次/周的人群相比,喜食烫食且食用新鲜水果1次/周者罹患食管鳞癌的风险显著增加OR=4.905(95%CI:2.488~9.670)。喜食烫食与少食用新鲜水果相乘交互作用项P=0.968,相加交互作用指数RERI为0.839(95%CI=-0.879~2.556),而AP为0.220(95%CI=-0.184~0.623),S为1.424(95%CI:0.668~3.036)。3、基因-基因交互作用最佳模型提示jwa基因rs7038及碱基切除修复基因neil2rs8191613两多态位点间存在一定的协同作用。以携带rs7038野生型(tt)及rs8191613野生型(gg)的人群为对照,当rs8191613为野生型人群同时携带有rs7038多态性位点(tg+gg)者罹患食管鳞癌的风险提高(or=1.860,95%ci:1.083~3.195)。但未发现rs7038多态性位点(tg+gg)和rs8191613多态性位点(ga+aa)二者联合作用效应与食管鳞癌发病风险有关联。4、环境-基因交互作用最优模型为吸烟,jwa基因多态位点rs7038,碱基切除修复基因neil2多态位点rs8191613三因素的交互作用。在吸烟且携带rs8191613多态位点(ga+aa)人群中同时携带rs7038多态性位点(tg+gg)者食管鳞癌发生风险or=2.516(95%ci:1.082~5.848)。吸烟与jwa基因多态位点rs7038间无相乘交互作用。吸烟与rs8191613间存在相乘交互作用,交互作用使食管鳞癌发生风险增加or=1.898(95%ci:1.010~3.576)。5、漳州地区食管鳞癌患者术前外周血nlr最佳分界点为1.64。多因素分析结果示nlr值高(nlr≥1.64),患者术后的死亡风险增加(hr=1.932,95%ci=1.161~3.212)。6、nlr值与肿瘤分化程度联合作用影响患者预后,高分化组高nlr值与患者死亡风险无关联,中分化组高nlr值患者死亡风险hr=1.962(95%ci:1.071~3.593),低分化组高nlr组患者死亡风险hr=1.177(95%ci:1.177~22.906)。7、nlr值与血浆白蛋白联合评价的炎症指标可作为患者独立的预后影响因素。炎症指标得分1分患者死亡风险hr=2.008(95%ci:1.192~3.385),炎症指标得分2分患者死亡风险hr=4.351(95%ci:1.579~11.993),随着炎症指标得分的增加,食管癌鳞患者死亡危险度增加。8、在三种遗传模型下均未发现炎性体信号通路micrornasnp位点与nlr值有相关性,按是否饮用烫茶分层后未发现炎性体信号通路micrornasnp位点与nlr值有关联。结论1、漳州地区饮茶年增加罹患食管鳞癌的风险,可能与该地区喜饮烫茶的饮茶习惯有关。2、喜食烫食和少食用新鲜水果联合作用使食管鳞癌发生风险增加。而rs7038和rs8191613可能在吸烟等外界不利环境因素刺激食管鳞癌发生过程中起到辅助作用,增加罹患食管鳞癌风险。3、以1.64为分界点的NLR是漳州地区食管鳞癌患者预后评估的炎症标记物,食管鳞癌患者术前外周血NLR值高,术后死亡风险大。4、肿瘤分化程度与NLR值可能存在交互作用影响患者预后,肿瘤高分化患者术前外周血NLR增高,其术后死亡风险无增加。5、NLR值与血浆白蛋白联合评价的炎症指标评分可作为新的炎症评价指标,并运用于指导食管鳞癌患者临床治疗和预后评估。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.1

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本文编号：1517679