ADH1B基因多态性与上消化呼吸道肿瘤易感性关系的meta分析

发布时间：2018-02-21 04:00

本文关键词： 乙醇脱氢酶-1B 上消化呼吸道肿瘤多态性 meta分析　出处：《山东大学》2015年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：研究背景：口腔、咽(除鼻咽)、喉和食管的肿瘤统称为上消化呼吸道(UADT)肿瘤,是全球发病率和致死率较高的肿瘤之一。目前已证实饮酒和吸烟是UADT肿瘤的主要危险因素。然而,只有少部分饮酒者和吸烟者最终发展为UADT肿瘤。大量的研究发现在不同性别和不同民族中这些危险因素与UADT肿瘤的关系也并不一致。而且一些研究已证明家族因素在UADT肿瘤发病中起到一定的作用。以上研究均表明遗传因素与UADT的易感性具有一定的关系。于是近几年许多研究开始探究乙醇代谢酶基因多态性对UADT肿瘤易感性的影响。当乙醇摄入体内后,先被乙醇脱氢酶(ADH)代谢成乙醛,乙醛在乙醛脱氢酶(ALDH)的作用下转化成对身体无害的乙酸。然而,乙醛已被国际癌症研究机构(IARC)证实为人类Ⅰ类致癌物质。倘若决定两种脱氢酶的基因出现变异或缺陷,将导致乙醇代谢发生异常。ADH1B位于人体染色体4q23上外显子3的第47个氨基酸位点,此位点突变时将出现精氨酸-组氨酸的替代,使得突变后的等位基因编码的酶活性显著增加,其最大反应速率是低活性酶的40倍。最近,欧洲人群中一项2阶段的GWAS研究表明ADH1B rs1229984基因多态性与UADT肿瘤的发病风险呈现显著地相关性,在增加酒精的摄入后,这种相关性变得更加显著。更早的欧洲的三项大型独立研究表明ADHIB的A突变基因对于UADT中瘤的发生具有显著地保护作用(OR=0.59,95%CI=0.50-0.69),这种保护作用在饮酒者中尤其显著(OR=0.45,95%CI=0.32-0.64).然而,所有这些发现均表明ADH1B rs1229984基因多态性对UADT肿瘤易感性在欧洲人群中具有一点的作用,但是在亚洲人群中,这种相关性无明确结论。为了更全面了解亚洲人群中ADHIB基因多态性在UADT肿瘤易感性中的作用,本文对近年来国内外发表的有关于UADT肿瘤和ADH1B基因多态性的文献进行荟萃分析,综合分析和评价ADH1B基因多态性在UADT肿瘤中的作用。研究目的：本研究旨在研究亚洲人群中ADH1B基因多态性与UADT肿瘤易感性的关系。材料和方法：本研究在PubMed, Web of Science, Cochrane图书馆、Google学术和中国生物医学数据库等数据库中进行相关检索。限定年限为2014年10月17日以前发表的文章。另外我们还采取了手工检索文献和参考文献回溯的方法查找可能遗漏的文章。OR和95%CIs用于相关性评估。研究结果：在三个检测的基因模型中ADHIB基因和UADT肿瘤呈现了显著的相关性(GG vs. GA+AA:OR= 2.66; GG vs. AA:OR=2.99; GG vs. GA: OR=2.38).基于种族的亚组分析结果显示携带有ADH1B GG基因型的中国人群、日本人群、泰国人群和韩国人群具有较高的UADT肿瘤易感性,然而在印度人群和伊朗人群的研究中相关性不明显。在男性和女性的亚组研究中亦发现较大的差异,表明性别差异联合ADH1B基因多态性对UADT肿瘤易感性具有一定的作用。我们还发现携带有ADH1B GG基因的饮酒者具有更高的UADT肿瘤危险性。最后,与带有ADH1B AA基因型的不吸烟人群相比,带有ADHIB GG基因的吸烟者,能够显著增加UADT肿瘤易感性(OR=5.59,95% CI: 1.41-22.21)。结论：本研究显示在亚洲人群中ADHIB GG基因能够显著增加UADT肿瘤发生风险。同时,本研究也揭示了ADH1B rs1229984基因多态性联合环境因素对UADT肿瘤易感性具有一定的作用。
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【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735

【参考文献】