早期乳腺癌保乳术后辅助放化疗临床疗效及预后分析

发布时间：2018-02-24 08:41

本文关键词： 乳腺肿瘤/放射疗法乳腺肿瘤/化学疗法预后乳腺肿瘤/放射疗法乳腺肿瘤/化学疗法递归分割预后乳腺肿瘤/放射疗法乳腺肿瘤/化学疗法预后　出处：《北京协和医学院》2017年博士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：第一部分Ⅰ-Ⅱ期乳腺癌保乳术后放疗的临床疗效及预后分析研究目的:分析Ⅰ-Ⅱ期乳腺癌保乳术后放疗的临床疗效和预后因素。材料与方法:回顾性分析1376例Ⅰ/Ⅱ期(T1-2N0-1/T3N0)单侧乳腺癌保乳术后放疗的疗效。930例(67.6%)同时接受化疗,先放疗后化疗517例,先化疗后放疗413例。1055例患者(76.7%)接受内分泌治疗,86例(39.6%)HER-2阳性患者接受靶向治疗。用Kaplan-Meier和Logrank法单因素生存分析,Cox回归法多因素分析临床特征和治疗对生存率的影响。结果:中位随访时间55个月。全组5年和10年总生存率(OS)分别为98.6%和91.5%,相应无病生存率(DFS)分别为94.6%和82.8%。多因素分析显示年龄(P= 0.016,HR = 0.972,95%CI 0.949-0.995)、T分期(P = 0.006,HR = 1.877,95%CI 1.202-2.928)、N分期(P = 0.004,HR = 2.751,95%CI 1.378-5.490)、脉管癌栓(P = 0.038,HR =0.422,95%CI 0.187-0.954)和放疗距手术时间(P = 0.048,HR = 0.975,95%CI 0.945-1.006)是DFS独立预后因素。保乳术后单纯放疗亚组多因素分析显示,N分期(P = 0.044,HR = 4.708,95%CI 1.041-21.306)和ER水平(P = 0.026,HR = 0.274,95%CI 0.088-0.859)是DFS独立预后因素。结论:Ⅰ-Ⅱ期乳腺癌保乳术后以放疗为主的综合治疗模式临床疗效满意。影响无病生存率的因素包括年龄、T分期、N分期、脉管癌栓和放疗距手术时间。保乳术后单纯放疗组的无病生存率和N分期与ER水平有关。第二部分Ⅰ-Ⅱ期乳腺癌保乳术后放疗开始时间对预后的影响研究目的:早期乳腺癌保乳术后接受放疗和化疗患者,放疗延迟对预后的影响不甚明了。本研究旨在分析Ⅰ-Ⅱ期乳腺癌保乳术后放疗联合化疗临床疗效和预后因素,利用递归分割分析(recursive partitioning and amalgamation,RPA)研究术后放疗开始时间与预后关系。材料与方法:回顾性分析930例Ⅰ-Ⅱ期(T1-2N0-1/T3N0)单侧乳腺癌保乳术后接受放疗和化疗的患者。517例(55.6%)先放疗后化疗,413例(44.4%)先化疗后放疗。675例(72.6%)接受内分泌治疗,86例(47.0%)HER-2阳性患者接受靶向治疗。用卡方检验比较组间差异,Kaplan-Meier和Logrank法单因素生存分析,Cox回归法多因素分析临床特征和治疗对生存率的影响。利用递归分割(RPA)分析方法构建生存树,进行分层分析。结果:全组5年和10年OS分别为98.6%和93.8%,相应DFS分别为93.9%和82.2%。多因素分析显示年龄(P = 0.029)、T分期(P = 0.001)、N分期(P = 0.050)和手术距化疗时间(P = 0.030)是DFS独立预后因素。采用递归分割分析(RPA),将患者划分成手术到放疗时间间隔小于5.4周、5.4-11周、间隔大于等于11周,共3组。三组患者5年和10年无病生存率分别为96.8%和83%、89.3%和75.1%、95.8%和86.5%,DFS有显著差异(P = 0.022)。先放疗组中放疗距手术时间间隔5.4周组,DFS明显优于≥5.4周组,两组差异有统计学意义(P = 0.017)。先化疗组中放疗距手术时间间隔23周组,DFS明显优于≥23周组,两组差异有统计学意义(P = 0.048)。结论:Ⅰ-Ⅱ期乳腺癌保乳术后放疗联合化疗临床疗效好。无病生存率影响因素包括年龄、T分期、N分期和手术距化疗时间。保乳术后若先化疗后放疗,放射治疗建议于术后23周内开始,若术后先放疗后化疗,建议术后5.4周(38天)内开始放疗。第三部分乳腺癌保乳术后放化疗顺序的回顾性队列研究研究目的:分析乳腺癌保乳术后辅助放疗和化疗顺序对生存率的影响,根据分子分型分析不同治疗顺序对预后的影响。材料与方法:回顾性分析1154例T1-2N0-3MO单侧乳腺癌保乳术后行放疗和化疗,先放疗后化疗组603例,先化疗后放疗组551例。根据ER、PR和HER-2表达情况进行4种分子分型。用Kaplan-Meier计算生存率,Logrank法检验和单因素分析临床特征和治疗对生存率的影响。结果:全组5年无病生存率(DFS)和总生存率(OS)分别是93.0%和97.8%。先放疗组和先化疗组5年OS分别为98.6%和95.6%(P = 0.191),相应5年DFS分别为92.7%和83.5%(P = 0.430)。Luminal A型在先放疗组和先化疗组的5年OS分别为99.6%和97.8%(P = 0.789),Luminal B型两组5年OS分别为94.2%和96.0%(P = 0.680),三阴性型在先放疗组和先化疗组的5年OS分别为100%和90.9%(P = 0.019),HER-2阳性型两组5年DFS分别为80%和100%(P = 0.045)。临床特征分析显示三阴性型先化疗组淋巴结转移率比例高,N分期晚,该型其他临床特征和HER-2阳性型在放疗组和先化疗组临床病例无显著差异。结论:T1-2N0-3MO乳腺癌保乳术后先放疗与先化疗比较,全组总生存率与无病生存率无明显差异。不同分子亚型乳腺癌保乳术后放化疗顺序对预后的影响需进一步研究证实。
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【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R737.9

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