ERCC1、TNF-α单核苷酸多态性与广西壮族人群肝癌易感性的关系研究

发布时间：2018-02-24 11:28

本文关键词： ERCC1 TNF-α 原发性肝细胞癌单核苷酸多态性易感性　出处：《广西医科大学》2017年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：目的目前,在肝癌相关基因位点的单核苷酸多态性与肝癌易感性的关系研究中,DNA修复基因是一大研究热点,切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementation group 1,ERCC1)为核苷酸切除修复途径中的关键基因之一,其基因中不同位点的单核苷酸多态性可能会影响到DNA切除修复的功能差异,导致包括肿瘤等各种恶性疾病的发生。在肿瘤发生发展过程中,大多数患者伴随着慢性炎症,且炎症慢性迁延影响肿瘤的病情。因此,炎症中的细胞因子也是肝癌发生和发展的重要因素,在这些较热门的细胞因子中,肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)是其中之一。本次研究主要探讨ERCC1-4533/-8092、TNF-α-238/-308共四个基因位点的单核苷酸多态性及全血ERCC1 m RNA表达水平、血清TNF-α含量水平与广西壮族人群肝癌易感性的关系及其临床意义。方法采用1:1病例对照的研究方法,其中肝癌组为80例新发未经治疗的原发性肝细胞癌患者,对照组为同期入院的,其年龄、性别与肝癌组匹配的非肿瘤疾病患者共80例。用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-restrietion fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术检测ERCC1-4533/-8092、TNF-α-238/-308共四个位点的单核苷多态性,以实时定量荧光逆转录聚合酶链反应(Quantitative Real-time PCR,q RT-PCR)方法检测外周血ERCC1 m RNA表达水平,运用双抗体夹芯酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清TNF-α含量水平。数据统计分析使用SPSS17.0软件。哈迪-温伯格遗传平衡(Hardy-Weinberg equilibrium)定律检验用于判断对照组研究对象的基因型分布是否具有群体代表性及可比性。独立样本T检验统计分析研究对象基本信息,方差分析方法统计分析单核苷酸多态性分型和等位基因在肝癌组和对照组之间的分布差异,秩和检验统计分析单核苷酸多态性分型与基因表达之间的关系,非条件性Logistic回归方法统计分析校正性别、年龄、饮酒、吸烟、HBs Ag阳性和血清AFP含量水平等混杂因素,计算相对危险度(odds ration,OR)及其95%可信区间(confidence interval,95%CI)。当P0.05时,差别认为具有统计学意义。结果1.肝癌组ERCC1-4533和8092,TNF-α-238和308位点的基因分型分布频率均符合采用哈迪-温伯格遗传平衡定律(P0.05)。2.ERCC1的单核苷酸多态性及其基因表达水平与肝癌易感性的统计分析结果:ERCC1-4533位点的基因分型和等位基因频率在肝癌组和对照组的频数分布差异不具有统计学意义(P0.05)。而ERCC1-8092位点的基因分型在肝癌组和对照组的频数分布差异具有统计学意义(P0.05)。ERCC1-4533位点的基因突变与肝癌易感易感性无相关性(OR=1.574,95%CI:0.495-5.003)。与携带ERCC1-8092 CC基因型的个体相比,基因分型为ERCC1-C8092 CA/AA的个体的肝癌易感性更高(OR=3.255,95%CI:1.954-11.105)。ERCC1-8092位点的等位基因频率亦在肝癌组和对照组的频数分布差异具有统计学意义(P0.05)。肝癌组的全血ERCC1 m RNA表达水平高于对照组(P0.05),ERCC1的m RNA表达水平与基因分型无关(P0.05)。3.TNF-α的单核苷酸多态性及其基因表达与肝癌易感性的统计分析结果:TNF-α-238位点的基因分型和等位基因频率在肝癌组和对照组的频数分布差异不具有统计学意义(P0.05)。而TNF-α-308位点的基因分型在肝癌组和对照组的频数分布具有统计学差异(P0.05)。TNF-α-238位点的基因突变与肝癌易感易感性无相关性(OR=0.831,95%CI:0.180-3.824)。与携带TNF-α-308 GG基因型的个体相比,携带TNF-α-308位点GA/AA基因型的个体具的肝癌易感性更高(OR=5.288,95%CI:1.287-21.734)。肝癌组中原发性肝细胞癌患者血清TNF-α水平显著高于对照组(P0.05),TNF-α-308 GA/AA基因分型的血清含量TNF-α水平较TNF-αGG基因分型高(P0.05)。结论原发性肝细胞癌患者的全血ERCC1 m RNA和血清TNF-α含量水平高于正常对照组。ERCC1-8092、TNF-α-308位点单核苷酸多态性可能与广西地区壮族人群原发性肝细胞癌易感性有关。
[Abstract]:Objective To investigate the relationship between single nucleotide polymorphism of ERCC1 - 4533 / -8092 and TNF - 伪 - 238 / -308 and its clinical significance . In the course of development of tumor , there were 80 cases of non - tumor diseases , such as ERCC1 - 4533 / -8092 , TNF - 伪 - 238 / -308 , and TNF - 伪 - 238 / -308 . Relative risk ( odds ration , OR ) and 95 % confidence interval ( 95 % CI ) were calculated by confounding factors such as age , alcohol consumption , smoking , HBsAg positive and serum AFP level . Results : The frequencies of ERCC1 - 4533 and ERCC1 - 8092 were significantly higher than those in control group ( P0.05 ) .

【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R735.7

【参考文献】