白消安为主的预处理方案治疗急性白血病

发布时间：2018-02-25 04:08

本文关键词： 异基因外周血干细胞移植急性淋巴细胞白血病白消安环磷酰胺有效性毒性急性髓细胞白血病异基因外周血干细胞移植复发　出处：《上海交通大学》2015年博士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：背景与目的白消安静脉制剂取代传统口服白消安作为预处理方案药物之一,应用于外周血造血干细胞移植可有效降低药物毒性从而降低移植的治疗死亡率已在临床上得到广泛的认可。但是,目前还没有就白消安应用于急性淋巴细胞白血病异基因外周血干细胞方面的相关报道,为此,我们临床就白消安环磷酰胺作为传统的预处理方案应用于急性淋巴细胞白血病异基因外周血干细胞移植所产生的药物毒性及移植的治疗相关死亡率进行的一定的研究。材料与方法我们回顾性分析了从2007年1月至2010年10月中的42例找到HLA相合供者并应用白消安环磷酰胺作为预处理方案的异基因外周血干细胞移植患者,其中同胞供者的移植患者为18例,非相关供者移植的患者为24例。42例接受移植的患者中有33例为第一次完全缓解状态下接受移植,2例为第二次完全缓解状态下接受移植,7例为二次缓解以上的状态接受外周血造血干细胞移植。患者的中位年龄为28岁(范围17~55岁)。结果42例白消安环磷酰胺预处理异基因外周血干细胞移植患者中位随访15个月(范围1~48个月),13例患者死亡,30个月总体生存率:第一次完全缓解后移植的总生存率为56.5%±10.6%(65.7%±12.5%);第二次完全缓解后再接受移植的总生存率为25.4%±15.5%(P0.001)。42例患者中有11例患者于移植后2~26个月复发,统计显示第一次完全缓解后接受移植后30个月复发率为40%±10.9%(32.0%±12.7%),而第二次及之后缓解的患者接受移植后随访30个月复发率为71.4%±17.1(P=0.001)。II-IV度急性移植物抗宿主病(acute graft-versusdisease,GVHD)的发生率为39.2%±8.8%,III-IV度急性移植物抗宿主病发生率为7.4%±4.1%。慢性移植物抗宿主病发生率为63.9%±11.7%,广泛慢性移植物抗宿主病发生率为19.3%±7.9%。42例移植患者中2例临床诊断为静脉阻塞综合症(venoocclusive disease,VOD),肝静脉栓塞综合征的发生率为4.7%,仅1例因严重肝静脉栓塞综合征而死亡。其它白消安环磷酰胺预处理移植相关的毒性还包括1例患者出现弥漫性肺泡出血和例患者出现出血性膀胱炎。4例患者因治疗相关毒性而死亡,随访30个月白消安环磷酰胺预处理移植治疗相关死亡率为9.7%±4.6%。总结白消安环磷酰胺预处理方案可安全应用于成人急性淋巴细胞白血病患者外周血造血干细胞移植,其具有低静脉阻塞综合症发生率及低治疗相关死亡率优势。背景与目的探索有效治疗难治复发急性髓细胞白血病的异基因外周血干细胞移植预处理方案,本项单臂II期临床研究采用福达拉滨、阿糖胞苷及去甲氧柔红霉素方案化疗以有效降低肿瘤负荷,并于化疗结束7天后予以清髓预处理后行异基因外周血干细胞移植。材料及方法复发难治急性髓细胞白血病患者予以福达拉滨、阿糖胞苷及去甲氧柔红霉素化疗以最大程度降低患者体内的肿瘤负荷,于化疗结束7天,即于患者骨髓抑制期予以福达拉滨、白消安清髓预处理并输注经集落刺激因子动员的人类白细胞抗原(HLA,human leucocyte antigen)相合的同胞或非相关供者的外周血干细胞行外周血干细胞移植。移植后对患者的2年无白血病生存率、完全缓解率、移植后2年的总生存率、非复发死亡率及复发率等进行随访。结果16例难治复发急性髓细胞白血病患者,平均年龄为36岁(16~60岁),9例初次诱导化疗未有缓解、2例缓解后早期复发、5例处于复发或难治期急性髓细胞白血病患者加入临床研究。这些患者平均前期接受化疗的次数为4次(3~10次),加入临床研究前16例患者骨髓白血病细胞平均为55%(1~90%),16例患者中6例患者行HLA相合同胞供者外周血干细胞移植,10例接受HLA相合的非相关供者异基因外周血干细胞移植。移植后随访28天时,15例患者骨髓缓解(11例患者达到完全缓解,4例患者骨髓缓解但血小板未有完全恢复)。进一步随访,8例患者移植后持续完全缓解存活,中位无白血病生存率为29.5月(9.5~40.5月),4例患者移植后复发(其中3例复发死亡),另4例患者因移植相关毒性死亡。2年非复发相关死亡率及复发率分别为25.0±10.8%及33.4±13.8%,2年总生存率为53.5±13.1%,2年无白血病生存率为50.0±12.5%。按照Simon II临床研究设计,随访异基因外周血干细胞移植后2年,14例患者中5例及以上患者始终骨髓保持缓解则提示此临床研究有进一步发展价值。结论基于以上的II期临床研究结果可见应用福达拉滨、阿糖胞苷及去甲氧柔红霉素化疗降低白血病肿瘤细胞负荷后行以福达拉滨及白消安为主的预处理方案行外周血干细胞移植有效治疗复发难治急性髓细胞白血病,并有意义行大样本的III临床研究(临床研究专利:NCT01496547)。
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【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R733.71

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