E-cadherin，CD44和MSH2相关的列线图预测Ⅱ和Ⅲ期结直肠癌预后

发布时间：2018-03-02 10:11

  本文关键词： 结直肠癌 预后 E-cadherin CD44 MSH2 列线图　出处：《南方医科大学》2017年博士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：在全世界范围内,结直肠癌是在男性癌症患者中发病率排第三位,女性癌症患者中发病率排第二位的恶性肿瘤。手术仍然是治疗结直肠癌的主要手段。常规筛查,辅助治疗和新辅助治疗的应用显著提高了结直肠癌病人的预后。然而,有一部分病人,尽管手术切除了原发肿瘤,仍然发生复发或远处转移。当前的 American Joint Committee on Cancer(AJCC)TNM 分期系统在临床上被广泛运用于肿瘤分期和预测预后。然而,同样AJCC分期结直肠癌患者的预后也会相差很大。尽管第7版AJCC分期在各个分期内细分为不同亚分期来提高预测预后的准确性,然而,不同分期预后的清晰排序却丧失了,例如,ⅢA和ⅢB期结肠癌患者预后好于ⅡC期患者。目前,有不少关于预后标志物的研究旨在提高AJCC TNM分期的预后预测的准确性,然而,大部分的预后标志物可能因为缺乏可重复性或标准化都还未被临床广泛使用。本研究目的是运用免疫组织化学方法评价结直肠癌中E-cadherin,CD44和MSH2表达水平和其潜在的预后价值,检测它们与各种临床特征的关联性。然后整合这些标志物和临床危险因素建立列线图模型来个体化预测Ⅱ和Ⅲ期结直肠癌患者的整体生存率(OS)和无病生存率(DFS)。在本研究中,我们回顾性地在233例Ⅱ和Ⅲ期结直肠癌患者的石蜡病理切片上对E-cadherin,CD44,和MSH2进行免疫组化染色,然后分析它们的预后价值。此外,用COX回归筛选出的独立危险因素建立列线图模型,并用Harrell一致性指数(C-index)评价模型的预测准确性。进一步在115例外部验证组的病例中验证列线图模型。结果显示,就Ⅱ和Ⅲ期结直肠癌而言,E-cadherin和CD44表达水平与OS和DFS成正相关,MSH2阴性表达的患者预后更好。而且,多因素COX分析显示E-cadherin,CD44和MSH2表达是影响OS和DFS的独立危险因素。将这三个分子标志物联合三个临床病理危险因素建立两个列线图模型,来分别预测OS和DFS。在训练组C-index分别为0.779(95%CI 0.722-0.835 和 0.771(0.720-0.822);在验证组 C-index 分别为 0.773(0.709-0.837)和0.670(0.594-0.747)。因此我们得出结论,E-cadherin,CD44和MSH2表达是影响Ⅱ和Ⅲ期结直肠癌OS和DFS的独立危险因素,联合这三个标志物和三个临床病理危险因素建立的两个列线图模型可以个体化的预测OS和DFS。
[Abstract]:Worldwide, colorectal cancer is the third most common cancer in men and the second most common in women. Surgery is still the main treatment for colorectal cancer. The use of adjuvant therapy and neoadjuvant therapy significantly improved the prognosis of patients with colorectal cancer. Recurrence or distant metastasis still occurs. The current American Joint Committee on Cancer(AJCC)TNM staging system is widely used in clinical staging and predicting prognosis. Similarly, the prognosis of colorectal cancer patients with AJCC staging varies greatly. Although the seventh AJCC staging is subdivided into different substages within stages to improve the accuracy of predicting prognosis, the clarity of prognostic order among different stages is lost, for example, The prognosis of stage 鈪，

本文编号：1556090