盐霉素联合索拉非尼体内体外抗肿瘤药效学研究

发布时间：2018-03-03 08:48

本文选题：盐霉素　切入点：索拉非尼　出处：《南华大学》2016年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：目的:观察盐霉素和索拉非尼联用对体外培养的3种人类肿瘤细胞增殖的影响,评价两药联合使用的体外药效;探究盐霉素和索拉非尼联用对人肝癌细胞Hep G-2裸鼠原位移植瘤生长的抑制效应,初步评价其体内药效,为开发应用盐霉素治疗人类恶性肿瘤提供实验依据。方法:(1)MTT法检测药物对体外培养肿瘤细胞(Hep G-2、KCC853、A549)增殖的影响;实验分六组:空白对照组、盐霉素组、索拉非尼组、盐霉素联合索拉非尼2:1组、盐霉素联合索拉非尼1:1组、盐霉素联合索拉非尼1:2组;单用药组设96、48、24、12、6、3、1.5、0.75、0.375、0.1875ug/ml十个浓度,联合用药组设置48、24、12、6、3、1.5、0.75、0.375、0.1875、0.09375ug/ml十个浓度按上述比例联合使用。用酶标仪检测波长在570nm处各孔的OD值,数据整理、拟合即量效曲线及函数方程,根据Loewe等效线模型法合用指数公式CI=(dA)/(DA)+(dB)/(DB)计算ED30、ED50、ED70、ED90的CI值,评估两药联用的联合效应。(2)药物治疗人肝癌细胞Hep G-2异种原位移植瘤模型;CMV包装和感染Hep G-2细胞,建立稳定转染细胞Hep G-2-GFP-Luc,体外扩增,制备成单细胞悬液,接种到雌性裸鼠前肢腋部皮下保种。选用18-22g BALB/c-nu雌性小鼠,用瘤块移植法建立裸鼠肝原位移植瘤模型,根据Spectrum CT小鼠活体成像发光强度值和体重完全随机分为4组:空白对照组、盐霉素10mg/kg组、索拉非尼10mg/kg组、盐霉素+索拉非尼10mg/kg+10mg/kg组。盐霉素和索拉非尼均采取灌胃给药。给药结束后处死裸鼠,取下肝脏和肿瘤,称重、拍照,依据瘤重的情况,判断联合用药药效。结果:(1)设置的浓度区间覆盖药物效应区间,盐霉素与索拉非尼对肿瘤抑制作用强度相似,两药单用及不同固定比例合用时量效曲线为“S”型;两种药物固定比例联合使用对不同细胞的抑制率分别为30%、50%、70%、90%时的联合用药效应,人肾癌细胞KCC853:盐霉素与索拉非尼1:1合用时两药相互作用多为相加效应或接近此效应,以其它两种比例合用时,两药相互作用多为拮抗效应;人肝癌细胞Hep G-2:盐霉素与索拉非尼1:2合用时两药相互作用多为相加效应或接近此效应,其它两种比例合用时,两药相互作用多为拮抗效应。人肺腺癌细胞A549:三种比例合用多属于相加和协同效应。(2)盐霉素与索拉非尼对人肝癌细胞Hep G-2肝原位移植瘤的抑制作用,盐霉素组(10mg/kg)瘤重抑制率为44.5%(P0.05),索拉非尼组(10mg/kg)瘤重抑制率为48.3%(P0.05),盐霉素和索拉非尼合用组瘤重抑制率为69.1%(P0.05)。结论:(1)盐霉素与索拉非尼对3种肿瘤细胞体外增殖的抑制强度相似;单用及不同固定比例合用可较强的抑制3种受试细胞的体外增殖;(2)盐霉素与索拉非尼联合使用对受试细胞体外增殖的抑制作用可发挥相加和协同效应,产生的联合效应与药物浓度、药物比例、受试细胞种类有关;(3)盐霉素与索拉非尼对人肝癌细胞Hep G-2裸鼠肝原位移植瘤肿瘤生长有显著抑制作用,联合用药具有更强的肿瘤的抑制作用。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R730.5

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