维生素D受体基因多态性与肺鳞癌易感性、化疗疗效及预后关系的研究

发布时间：2018-03-12 15:03

  本文选题：维生素D　切入点：基因多态性　出处：《承德医学院》2015年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：目的:肺癌是发病率高,治疗效果差,死亡率高,严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一。肺鳞癌(SCC)在肺癌中占1/3左右,病变进展快,预后也相对较差,探求肺鳞癌预后相关的影响因素已成为研究的热点。晚期肺鳞癌患者多已失去手术机会,以铂类为基础联合化疗是标准的一线化疗方案。维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)普遍存在于机体各组织细胞中,其中淋巴细胞、结肠、肺等部位表达量较高,具有抗肿瘤增殖、使肿瘤体积减小和数量减少等功能。本课题探讨VDR Apa1、Taq1两基因位点的多态性与肺鳞癌易感性、化疗疗效及预后的关系,旨在找出肺鳞癌的潜在危险因素、化疗疗效及预后不良的影响因素,为临床探索提供新的理论依据。方法:采集288例肺鳞癌患者和284例健康对照个体肘静脉血5ml(经枸橼酸钠抗凝处理),记录研究对象一般信息、疾病史和有关临床资料。在提取外周血的白细胞DNA之后,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术方法,对VDRApa1、Taq1两基因位点行基因型检测。统计数据均采用SPSS17.0统计软件处理。采用χ2检验比较两组间的基因型、等位基因和单倍型频率差异(p0.05具有统计学意义),非条件Logistic多因素回归分析肺鳞癌易感性的主要危险因素,用比值比(oddsratio,OR)和95%可信区间(confidence interval,CI)来表示相对危险度。对健康对照组行Hardy-Weinberg遗传平衡分析。采用SHEsis在线软件分析连锁不平衡及单倍体型分布。其中54例肺鳞癌患者完成4周期GP/GC方案化疗后,按RECIST1.1疗效评定标准进行近期疗效评价。用χ2检验来分析比较化疗有效率在不同临床特征患者及不同基因型之间的差异。成功随访92例肺鳞癌患者行预后分析,Kaplan-Meier生存分析、Logrank检验分析两位点不同基因型与肺鳞癌患者生存时间之间的关系,采用cox回归模型来分析肺鳞癌患者预后的独立危险因素。结果:1、易感性分析:非条件logistic回归分析结果显示:vdrtaq1位点基因多态性及吸烟是肺鳞癌发生的危险因素。其中tt+tt基因型携带者发生肺鳞癌的风险是tt基因型携带者的0.556倍(or=0.556,95%ci:0.393-0.785);吸烟者发生肺鳞癌的危险是非吸烟者的2.392倍(or=2.2392,95%ci:1.660-3.449)。按是否吸烟分层分析:吸烟人群中,taq1位点基因多态性在病例组与对照组间差异有统计学意义,tt+tt基因型携带者发生肺鳞癌的风险是tt基因型携带者的0.049倍(or=0.049,95%ci:0.259-0.929)。t等位基因、t等位基因在病例组与对照组差异有统计学意义,t等位基因携带者发生肺鳞癌的风险是t等位基因携带者的0.444倍(or=0.444,95%ci:0.241-0.817)。2、化疗疗效分析:疾病控制组与疾病进展组两组间vdrapa1基因型分布频率差异无统计学意义(χ2=0.548,p=0.459);疾病控制组与疾病进展组两组间vdrtaq1基因型分布频率差异无统计学意义(χ2=0.699,p=0.403)。3、预后分析:vdrapa1、taq1各基因型组间的性别、是否吸烟、年龄、有无淋巴结转移、临床分期、治疗方法(是否手术、是否化疗)构成比均无显著差异。kaplan-meier生存分析、logrank检验结果显示:vdrapa1基因多态性与肺鳞癌中位生存期相关(χ2=3.968,p=0.046);aa基因型携带者较aa+aa基因型携带者中位生存期长(24个月vs16个月)。cox回归模型行多因素分析,结果显示:vdrapa1基因多态性、临床分期、是否手术及是否化疗与肺鳞癌总生存期相关,相对危险度exp(b)分别为1.002、0.519、2.690、4.779及4.358,对应的95%可信区间分别为[0.676~1.487][1.606~4.508]、[1.414~20.772]、[2.387~20.487]。vdrapa1位点携带aa基因型肺鳞癌患者的死亡风险是aa+aa基因型携带者的0.712倍;早期肺鳞癌患者的死亡风险是中晚期肺鳞癌患者的0.519倍;未行手术切除肺鳞癌患者的死亡风险是经手术切除患者的4.779倍;未行化疗患者的死亡风险是接受化疗患者的4.358倍。taq1基因多态性与肺鳞癌预后无明显相关性。结论:1、VDR Taq1基因多态性与肺鳞癌的遗传易感性相关,tt+Tt基因携带者肺鳞癌发病风险降低;t等位基因与患肺鳞癌风险呈负相关;吸烟者中tt+Tt基因携带者显著降低了肺鳞癌的发病风险。2、VDR Apa1、Taq1两基因位点多态性与化疗患者疗效之间无明显相关性。3、VDR Apa1位点基因多态性与肺鳞癌预后有相关性,aa基因型与肺鳞癌较好的预后相关;Taq1基因多态性与肺鳞癌预后无明显相关性。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：承德医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R734.2

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 赵珊,乔珊,孔晖;以肺炎为表现的肺鳞癌1例[J];云南医药;2003年02期

2 高媛;秦军;;以髌骨转移为首发表现的肺鳞癌1例[J];临床肺科杂志;2009年11期

3 刘平;沈寒放;;吸烟、年龄与肺鳞癌的关系[J];肿瘤防治研究;1991年04期

4 杨德铭，，卢介珍，陈万泉;两种方案治疗肺鳞癌56例临床探讨[J];福建医药杂志;1995年05期

5 周敏,张敦华,仇德惠,赵根明,彭书芳;肺鳞癌211例临床病理与预后关系分析[J];医师进修杂志;2000年04期

6 王勇,李小飞;以闭经为首发症状的肺鳞癌一例报告[J];中国肺癌杂志;2000年06期

7 张世国,于雪艳,孔立新,鲁秀华,田克力;9-顺维甲酸对肺鳞癌细胞生物学特性的影响[J];前卫医药杂志;2001年05期

8 阎琳,刘榕强;肺鳞癌伴手掌软组织转移1例[J];中国肿瘤临床与康复;2001年02期

9 张凤珍,金玄俊,李升一;30例肺鳞癌纤支镜与胸片检查结果对比分析[J];中国局解手术学杂志;2002年04期

10 杨祚璋,谢琳,李少莹,许建波,李琳,杨承刚;肺鳞癌股二头肌间转移一例[J];中国肺癌杂志;2003年03期

相关会议论文 前10条

1 邵淑娟;杨佩满;肖汀;安倩;程书钧;高燕宁;;肺鳞癌染色体8p21-22区域精细作图[A];解剖学杂志——中国解剖学会2002年年会文摘汇编[C];2002年

2 段建明;谢艳梅;;肺鳞癌皮肤转移三例[A];中华医学会第五届全国胸部肿瘤及内窥镜学术会议论文汇编[C];2011年

3 周彩存;;晚期肺鳞癌治疗现状与未来[A];第13届全国肺癌学术大会论文汇编[C];2013年

4 张媛媛;黄建瑾;;肺鳞癌的研究进展[A];中国肿瘤内科进展 中国肿瘤医师教育（2014）[C];2014年

5 郝立宏;刘淑清;孙明忠;杨晓寒;关株株;邓轶芳;邵淑娟;;肺鳞癌发生及转移相关蛋白标记物的筛选[A];中国解剖学会第十一届全国组织学与胚胎学青年学术研讨会论文汇编[C];2009年

6 燕贞;刘桂芝;王建设;周舫;姚武;吴卫东;吴逸明;;蛋白质组学方法筛选早期肺鳞癌相关蛋白[A];中国环境诱变剂学会致癌专业委员会09年学术会议论文汇编[C];2009年

7 齐法莲;卢兆桐;徐军;陈英剑;胡成进;;血清IL-10测定对肺鳞癌和腺癌患者的临床应用价值[A];第十届全军检验医学学术会议论文汇编[C];2005年

8 于韬;罗娅红;;肺鳞癌脊椎转移的影像特点探讨[A];第四届中国肿瘤学术大会暨第五届海峡两岸肿瘤学术会议论文集[C];2006年

9 杨芳;肖志强;陈颖;诸葛勤;张鹏飞;陈主初;;利用血清蛋白质组学技术筛选人肺鳞癌肿瘤相关抗原[A];中国蛋白质组学第三届学术大会论文摘要[C];2005年

10 陈清勇;王彦刈;;环氧和酶2和半胱氨酸蛋白水解酶3在大鼠肺鳞癌发生中的作用[A];2006年浙江省呼吸系病学术年会论文汇编[C];2006年

相关重要报纸文章 前2条

1 张中桥;肺鳞癌与人乳头瘤病毒感染有关[N];中国医药报;2006年

2 张中桥;肺鳞癌与人乳头瘤病毒有关[N];健康报;2006年

相关博士学位论文 前10条

1 燕贞;早期肺鳞癌相关蛋白的筛选及其表达验证[D];郑州大学;2008年

2 陶丹;中国人群肺鳞癌遗传变异谱研究[D];北京协和医学院;2015年

3 刘宇;肺鳞癌淋巴结转移机理的研究及转移风险评估模型的建立[D];北京协和医学院;2010年

4 刘彦;人肺鳞癌相关差异表达基因和基因表达谱的研究[D];中国协和医科大学;2007年

5 曾谷清;激光捕获显微切割结合定量蛋白质组学技术筛选人肺鳞癌早期诊断标志物[D];中南大学;2012年

6 张国俊;微卫星DNA改变与肺鳞癌发生关系的系列研究[D];郑州大学;2003年

7 谭锋维;肺鳞癌及其淋巴结转移的差异蛋白质组学研究[D];北京协和医学院;2009年

8 岳东升;EMX2在肺鳞癌耐药及疗效预测的相关机制研究[D];天津医科大学;2014年

9 汪雷;PLZF调控肺鳞癌和腺癌细胞凋亡的机制研究[D];第二军医大学;2011年

10 董静;中国汉族人群肺癌全基因组关联研究[D];南京医科大学;2012年

相关硕士学位论文 前10条

1 綦晓艳;DR4基因启动子甲基化对TRAIL诱导肺鳞癌细胞凋亡作用的影响[D];福建中医药大学;2015年

2 张帆;能谱CT对原发肺鳞癌与腺癌的鉴别研究[D];石河子大学;2015年

3 周航;EGFR、TTF-1在肺鳞癌、腺癌中的表达差异与能谱CT定量分析的相关性研究[D];宁夏医科大学;2015年

4 姚瑶;耐药基因联合ATP-TCA检测对肺鳞癌二线化疗的预后意义[D];山西医科大学;2015年

5 杨静翔;LP方案对比GP方案一线治疗中晚期肺鳞癌的临床研究[D];第三军医大学;2015年

6 王键玮;Ki-67在肺鳞癌中的表达与化疗疗效及预后关系的分析[D];中国人民解放军医学院;2015年

7 马军;通过RNA测序技术确定肺鳞癌实时荧光定量PCR内参基因[D];复旦大学;2014年

8 罗朋;肺麟癌miRNA差异表达谱的筛选及miR-223-3p抑制肺鳞癌细胞增殖的研究[D];安徽医科大学;2015年

9 张金蛟;NGAL基因在肺鳞癌和肺腺癌组织中的表达及意义[D];南昌大学医学院;2015年

10 侯燕燕;维生素D受体基因多态性与肺鳞癌易感性、化疗疗效及预后关系的研究[D];承德医学院;2015年

本文编号：1602078