不同剂量单次照射下大鼠急性放射性心脏损伤模型的构建与评价

发布时间：2018-03-15 02:35

本文选题：放射性心脏损伤　切入点：大鼠　出处：《皖南医学院》2017年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：目的:不同剂量单次照射下构建大鼠急性放射性心脏损伤模型,测定造模后大鼠心脏血流动力学(LVSP、LVEDP、±dp/dtmax)、心肌肌钙蛋白I(c Tn I)及氧化应激指标(SOD、MDA)、心脏病理HE、Masson染色等改变,评估不同剂量照射构建模型的科学性、合理性、可行性,并初步探讨氧化应激在放射性心脏损伤中的作用,从而为进一步的药物试验提供科学、合理、可行的动物模型和理论基础。方法:将40只清洁级SD雄性大鼠随机分为正常组、5Gy组、10Gy组、20Gy组、30Gy组,每组8只。各剂量组大鼠照射前一晚禁食不禁水,10%水合氯醛(0.3ml/100g)腹腔麻醉,四肢固定于实验木板上,ELEKTA SYNERGY直线加速器下模拟定位后照射大鼠心脏,源皮距为100cm,剂量率为600c Gy/min,照射野2.0cm×2.0cm,照射后大鼠放置于室温下,等待大鼠自然苏醒,正常组大鼠除不照射外,其他处理同照射组。于照射后1周末和4周末,各组随机取4只大鼠分批、分别处理,实验开始前一晚禁食不禁水,10%水合氯醛(0.3ml/100g)腹腔麻醉后,钝性分离出右颈总动脉,沿血管走形方向插入BD动脉留置导管,连接至与PT100生物血压传感器相连的BL-820s生物机能实验系统,记录血流动力学指标,后自右颈总动脉采血5ml,4℃、3500r/min条件下离心10min,收集上清液置于八连管中,-80℃条件下冻存备用,然后ELISA法检测大鼠血清中c Tn I含量,比色法检测大鼠血清中SOD和MDA活性;采血后立即处死大鼠,切开胸腔,剪除心脏周围脂肪和结缔组织,取心尖部组织,置于10%中性福尔马林溶液中固定备用,石蜡包埋行HE、Masson染色。结果:照射后1周,与正常组比较,各剂量照射组没有出现明显精神不振、进食减少、毛发脱落等症状,心脏血流动力学参数变化不明显,而c Tn I、SOD、MDA指标差异明显(P0.05)。各照射剂量组间比较显示:20Gy和30Gy组的c Tn I活性都较5Gy和10Gy组明显升高(P0.05),20Gy和30Gy之间变化不明显;MDA含量变化为30Gy20Gy10Gy(P0.05),5Gy和10Gy之间变化不明显。照射后2周,各剂量照射组出现不同程度的精神萎靡、进食少等症状,30Gy组部分大鼠照射野皮肤出现毛发脱落、破溃症状;照射后4周,与正常组比较,5Gy、10Gy组心功能参数依旧改变不明显,20Gy和30Gy组出现心功能受损表现(P0.05),20Gy和30Gy间差异不明显,其中30Gy组大鼠死亡1只;c Tn I、SOD、MDA指标与正常组相比均有差异(P0.05),各剂量组间比较显示:随着照射剂量升高c Tn I和MDA含量有逐渐升高趋势,30Gy20Gy10Gy5Gy(P0.05),20Gy和30Gy组SOD活性都较5Gy和10Gy组明显升高(P0.05),20Gy和30Gy之间变化不明显。HE染色结果显示与正常组相比,1周末和4周末各剂量照射组表现出不同程度的急性放射性心脏损伤病理学形态改变,Masson结果显示心肌间质和小血管周围有不同程度胶原纤维沉积改变。结论:1、不同剂量单次照射构建急性放射性心脏损伤模型大鼠模型有各自不同的特点,单次20Gy剂量照射可较好的评估急性放射性心脏损伤情况。2、放射性心脏损伤的发生机制和氧化应激有关,但具体的启动因子及下游传导通路仍需要进一步的探索。
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【学位授予单位】：皖南医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R730.55;R-332

【参考文献】