系统性炎症和临床病理因素对食管鳞癌的预后影响

发布时间：2018-03-24 19:30

本文选题：生物标志物　切入点：神经侵犯　出处：《苏州大学》2016年博士论文

【摘要】：第一部分神经侵犯对食管癌术后的预后影响背景:食管鳞癌术后的预后仍然不尽如人意。目的:本研究旨在探讨神经侵犯(PNI)与食管癌患者术后生存的关系。方法:我们回顾性分析了347例行根治性切除术后的食管鳞癌患者,再评价病理切片的PNI状态。Kaplan-Meier法计算总生存和无病生存;通过单因素log-rank和多因素Cox回归模型评估生存差异。结果:总共324例患者纳入这项研究。病理标本中PNI阳性率为20%(65/324)。5年无病生存率PNI阴性患者高于PNI阳性患者(40.7%vs.22.7%,P0.001)。5年总生存率PNI阴性患者也优于PNI阳性患者(44.9%vs.22.5%,P0.001)。多因素分析表明PNI对于无病生存和总生存均是独立的预后因素。在早期患者亚组分析中,PNI也是独立的预后因素(P0.05)。PNI阳性的早期患者无病生存和总生存与PNI阴性的局部晚期患者相比较无显著性差异(P0.05)。术后接受放疗的局部晚期患者中,PNI也是独立的预后因素(P0.05)。与术后未接受放疗的局部晚期患者相比,术后放疗不能改善PNI阳性的局部晚期食管癌患者的复发和生存。结论:以往严重低估了食管癌的PNI存在,PNI是食管癌患者的一个独立的预后因素。对于可切除的食管癌患者的治疗决策需要考虑PNI的状态。第二部分改良的N分期较第7版AJCC-TMN分期改善了对食管癌术后生存的预测背景:食管鳞癌(ESCC)第7版美国癌症联合委员会(AJCC)肿瘤-淋巴结-转移(TMN)分期的N分期定义基于淋巴结转移的数目。然而这种分类可能忽略淋巴结转移的程度。目的:本研究旨在根据淋巴结转移程度改善ESCC的N分期,并提出修改现行AJCC分期系统以更好地区分中国食管鳞癌患者的预后。方法:我们回顾性分析了1993例根治性切除术后的食管鳞癌患者。采用单因素log-rank和多因素Cox回归分析比较基于淋巴结转移区域数的改良N分期和现行的分期系统的生存差异。并且使用似然比卡方和赤池信息准则(AIC)比较两分期系统的均匀性、区分能力和梯度单调性。结果:基于第七版AJCC分期系统,N2和N3患者(P=0.231)以及IIIB和IIIC期患者之间(P=0.713)的预后无明显差异。当使用基于淋巴结转移区域数的改良分期系统,N2和N3以及IIIB和IIIC期患者之间的生存有显著差异。统计学分析表明相比七版AJCC分期系统,改良的分期系统具有更高的似然比卡方和更小的AIC值,这代表改良的分期系统预后分层效果更好。结论:与七版AJCC分期系统相比较,基于淋巴结转移区域数的改良分期系统预测中国食管鳞癌患者术后生存的效果更好。将来需要进一步研究证实这一观点。第三部分淋巴结清扫数对淋巴结阴性的食管鳞癌术后的预后影响背景:对淋巴结阴性的食管鳞癌患者最佳的淋巴结清扫程度还没有取得共识。目的:本研究旨在确定淋巴结阴性的食管鳞癌患者最佳的淋巴结清扫程度。方法:我们回顾性分析了515例病理淋巴结阴性、无术前治疗的食管鳞癌患者。由X-tile软件决定阴性淋巴结清扫数的最佳截断值。采用Kaplan-Meier法计算总生存,单因素log-rank和多因素Cox回归分析评估淋巴结清扫数对淋巴结阴性的食管鳞癌患者的术后预后影响。结果:481例患者纳入本研究。淋巴结清扫数1-5和≥6枚的淋巴结阴性患者的5年OS分别为51.7%和64.7%(P0.001)。但是清扫6-12枚淋巴结的患者和清扫超过12枚淋巴结的患者总生存无显著差异(P=0.205)。Cox多因素分析表明清扫的淋巴结数是淋巴结阴性的食管癌患者的独立预后因素。亚组分析中,清扫的淋巴结数不是T1患者的预后因素,对于T2和T3亚组,清扫淋巴结数目至少需要6枚和7枚。切除超过12枚淋巴结以上的广泛淋巴结清扫并没有明显改善生存。结论:对于淋巴结阴性的食管鳞癌患者,至少需要清扫6枚淋巴结。对于T2和T3亚组患者,清扫的淋巴结数目至少需要6枚和7枚。广泛淋巴结清扫并没有明显改善淋巴结阴性的食管鳞癌患者的生存。第四部分营养标志物与食管癌术后生存的相关性背景:营养标志物前白蛋白和白蛋白在食管癌预后中的预后意义尚不明确。目的:本研究旨在探讨术前营养标志物在食管鳞癌术后的预后作用。方法:我们回顾性分析了1374例食管根治性切除术后的食管鳞癌患者。在术前1-3天采集血清进行营养标志物前白蛋白和白蛋白的检测。采用Kaplan-Meier法计算总生存,单因素log-rank和多因素Cox回归分析评估前白蛋白和白蛋白的预后意义。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC)来比较前白蛋白和白蛋白预测食管鳞癌术后生存的准确性。结果:总共532例患者纳入这项研究。术前血清前白蛋白高水平、中等水平和低水平组的5年生存率分别为(58.1%vs.44.6%和31.1%,P0.001)。术前血清白蛋白高水平和低水平组的5年生存率分别为(53.7%vs.30.5%,P0.001)。单因素和多因素分析均表明血清前白蛋白、白蛋白、T分期、N分期和肿瘤分化程度均是影响食管癌术后总生存的独立预后因素。ROC曲线表明前白蛋白在预测食管鳞癌术后生存要优于白蛋白,但是并无明显差异。结论:术前血清前白蛋白和白蛋白是食管鳞癌术后的独立预后因素。将来需要进一步前瞻性研究证实这一观点。第五部分整合系统性炎症评分的列线图对食管鳞癌术后生存的意义背景:越来越多的研究证据表明,列线图结合系统炎症反应生物标记,可以比传统分期系统更准确地预测肿瘤预后。目的:本研究旨在根据临床病理参数和基于炎症的预后评分,建立有效的可切除胸部食管鳞状细胞癌(ESCC)的预后列线图。方法:我们回顾性分析了916例食管根治性切除术后的食管鳞癌患者。列线图的预测精确性和区分能力由一致指数(C指数)和校正曲线确定,随后与第6版和第7版美国癌症联合会(AJCC)肿瘤-淋巴结-转移(TNM)分期比较。将中性粒白细胞对淋巴细胞之比(NLR)、C反应蛋白对白蛋白之比(CRP/Alb)、组织学分级、T期和改良N期整合到列线图中。结果:多因素分析表明改良组织学分级、T分期、N分期、系统性炎症指数NLR、GPS、m GPS和CRP/Alb均是影响长期生存的独立风险因素。列线图生存预测的C指数为0.72,这表明列线图对初始组总生存的预测能力优于第6版和第7版TNM期(P0.001)。校正曲线表明列线图和实际观察值之间高度的一致性。决策曲线分析表明,列线图预后模型比TNM分期系统具有更佳的临床应用效果。此外,验证组的结果支持了我们的发现。结论:与以往的肿瘤分期系统相比,基于临床病理参数和系统性炎症的列线图能够更准确地预测食管鳞癌患者根治术后的预后情况。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.1

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