CD59在胰腺癌中表达的临床意义以及与肿瘤相关巨噬细胞浸润的关系

发布时间：2018-03-31 14:11

本文选题：胰腺导管腺癌　切入点：CD59　出处：《山东大学》2017年硕士论文

【摘要】：目的:胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC),以下简称为胰腺癌,恶性水平高,预后差。胰腺癌发病隐匿,进展快。尽管胰腺癌的早期诊断和治疗技术在不断改进,但多数的患者就诊时已失去手术机遇,其总体5年生存率仍仅为6-7%。根据激活途径和功能的差异,巨噬细胞可分为M1型和M2型巨噬细胞。M1型即经典活化型巨噬细胞,发挥炎症反应作用;M2型为替代活化的巨噬细胞,发挥免疫抑制作用。在肿瘤组织中,M2型巨噬细胞发挥免疫抑制和促进肿瘤恶性行为的作用,又被称为肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)。CD59 是细胞膜补体调节蛋白(membrane complement regulatory protein,mCRP)之一,通过抑制细胞膜补体攻膜复合体(membrane attack complex,MAC)的形成起到调节补体激活的作用。肿瘤细胞(如结直肠癌、乳腺癌等)通过高表达CD59逃避机体免疫攻击,进而增殖、侵袭、转移。但在胰腺癌中,CD59的表达情况与胰腺癌患者预后的关系没有相关研究。同时,CD59可以调控免疫细胞的功能,起到对机体免疫环境的调控作用。但CD59在肿瘤微环境中的作用仍未得到详尽阐述,尤其是CD59在肿瘤相关巨噬细胞中作用的相关文献甚少。近年来,在荷瘤小鼠模型中,鼠源性CD59(Ly6c)高表达与M2型巨噬细胞的分布具有一致性。小鼠骨髓来源的M0、M1、M2巨噬细胞表达CD59有显著差异。胰腺癌组织中间质成分占很大比例,CD59是否可通过影响肿瘤微环境中巨噬细胞分化表型和生物学行为,进而影响到肿瘤治疗预后,至今未有相关文献报道,这也是本课题的主要研究内容。本研究基于胰腺癌细胞和肿瘤相关巨噬细胞之间的作用关系,探讨胰腺癌组织中CD59蛋白表达水平与胰腺癌患者临床特征及预后的关系以及癌组织中CD59表达水平与TAM浸润的关系。研究CD59表达水平与胰腺癌肿瘤相关巨噬细胞分布的关系,进而探讨通过干预肿瘤微环境中CD59的表达和功能,提高肿瘤治疗效果的可能性,为胰腺癌的综合治疗提供新思路。方法:1.收集经手术切除,病理学确诊的85例未行化疗的胰腺导管腺癌患者标本组织和临床资料。经病理科专业人员将标本组织制成组织芯片,通过免疫组织化学技术(Immunohistochemistry,IHC)检测胰腺癌组织和癌旁组织中CD59蛋白的表达差异,利用统计学方法分析CD59表达水平与临床特征及预后的关系。2.利用免疫组化化学技术检测胰腺癌组织标本中CD163(M2型巨噬细胞标记)的表达水平。分析胰腺癌组织中TAM浸润与患者预后的关系以及癌组织CD59表达水平与TAM浸润的关系。结果:1.筛选随访资料齐全的68例患者进行分析得出,CD59蛋白在胰腺癌组织和癌旁组织中的表达具有统计学差异(p=0.027),癌组织高于癌旁组织。CD59的表达水平与患者的性别(p=0.008)和病理分级(p=0.002)具有相关性。男性患者表达高于女性;CD59表达高的胰腺癌组织,分化相对越差。CD59高表达的胰腺癌患者,生存期相对较短(p=0.037)。单因素分析示,CD59表达水平是影响患者预后的危险因素。多因素分析示,N分期与病理分级是影响预后的独立危险因素,而CD59表达水平不是独立危险因素。但不同亚组生存分析结果显示,在年龄小于60岁的患者中,CD59高表达的危险度是低表达患者的2.904倍,CD59蛋白表达水平的高低是影响预后的独立危险因素(p=0.015)。2.胰腺癌组织中TAM浸润程度与患者生存期具有相关性(p=0.047),TAM浸润越多,患者生存期相对越短。癌组织中CD59表达水平与M2型巨噬细胞数量呈一定线性关系。高表达CD59的胰腺癌患者,TAM浸润相对增多,有统计学差异(p0.001)。结论:1.在胰腺癌组织中CD59蛋白表达明显高于癌旁组织。男性患者表达明显高于女性,病理分级越高、分化越差,CD59蛋白表达水平越高,二者具有相关性。胰腺癌组织中CD59蛋白的高表达与患者较短的生存期具有相关性。CD59表达是影响胰腺癌患者预后的危险因素,但并非独立危险因素;在年龄小于60岁的患者中,CD59蛋白表达是影响预后的独立危险因素。2.胰腺癌组织中CD59表达水平与TAM浸润情况具有相关性,CD59表达水平越高,TAM浸润数量相对越多;TAM浸润越多,患者生存期相对越短,预后相对越差。
[Abstract]:Objective : The pancreatic ductal adenocarcinoma ( PDAC ) , which is simply referred to as pancreatic cancer , has a high malignancy level and poor prognosis . Although the early diagnosis and treatment techniques of pancreatic cancer have been continuously improved , the overall 5 - year survival rate is still only 6 - 7 % . According to the difference of activation pathway and function , macrophages can be divided into M1 type and type M2 macrophages . The expression of CD59 in pancreatic cancer tissues and the relationship between the expression of CD59 and the expression of CD59 in pancreatic cancer were studied . The expression of CD59 protein in pancreatic cancer was significantly higher than that in women . The higher the expression of CD59 protein in pancreatic cancer , the more the expression of CD59 was associated with the survival of patients .

【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R735.9

【相似文献】