p21功能缺失在端粒DNA损伤所致细胞衰老与肿瘤发生中的作用研究

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p21功能缺失在端粒DNA损伤所致细胞衰老与肿瘤发生中的作用研究

     论文目录

摘要第1-10页

Abstract第10-20页

插图及附表清单第20-23页

縮略词第23-24页

第一章 绪论第24-43页

   ·细胞衰老及其分子通路第24-29页

     ·细胞衰老定义及作用第24-25页

     ·细胞衰老的分子通路第25-27页

     ·DNA损伤信号是引起细胞衰老的重要因素第27-29页

   ·衰老与肿瘤的辩证关系第29-34页

     ·衰老是肿瘤抑制的重要屏障第30页

     ·衰老进程促进肿瘤发生第30-31页

     ·衰老或肿瘤：细胞DDR完整性决定第31页

     ·小鼠WS模型是研究衰老与肿瘤关系的最佳模型第31-34页

   ·端粒损伤与细胞衰老第34-37页

     ·端粒结构与末端复制问题第34页

     ·端粒结构的维持-端粒酶与端粒结合蛋白第34-36页

     ·端粒损伤是诱导细胞衰老的重要因素第36-37页

   ·p21的结构与功能第37-39页

     ·p21的结构第37页

     ·p21的功能第37-39页

     ·p21在细胞衰老和肿瘤抑制中的作用第39页

   ·p53突变与肿瘤发生第39-40页

   ·本研究的主要目的、意义及策略第40-43页

第二章 p21在端粒功能异常诱导的细胞衰老中发挥主导作用第43-86页

   ·材料与方法第45-61页

     ·实验材料第45-49页

     ·实验方法第49-61页

   ·主要实验仪器第61-62页

   ·结果与分析第62-84页

     ·p21缺失使细胞逃逸端粒功能异常引发的衰老第62-67页

     ·p21缺失使细胞逃逸端粒功能异常引发衰老的可能分子机制第67-78页

     ·p21缺失细胞中p16单独升高不足以引发细胞衰老第78-79页

     ·p16升高与染色体加倍正相关第79-80页

     ·端粒损伤,p21以及Wrn功能在四倍体形成中可能发挥的作用第80-82页

     ·端粒损伤和阿霉素导致的全基因组损伤有着不同的应激通路第82-84页

   ·讨论第84-86页

第三章 在TRF2~(△B△M)引发的端粒功能异常下p21缺失可以使细胞永生化,但不产生肿瘤第86-99页

   ·材料及方法第86-89页

     ·SCID小鼠及皮下注射第86-87页

     ·裸鼠及皮下注射第87页

     ·RNA提取与反转录第87页

     ·p53全长测序第87-89页

     ·Transformation实验第89页

   ·实验仪器第89-90页

   ·结果与分析第90-98页

     ·p21~(-1-)细胞过表达TRF2~(△B△M)的晚期细胞发生p53点突变C138W第90-92页

     ·p53点突变导致p21~(-1-)+TRF2~(△B△M)晚期细胞基因组不稳定性增高第92-96页

     ·p21~(-1-)+TRF2~(△B△M)晚期p53突变细胞是永生化细胞而非肿瘤化细胞第96-98页

   ·讨论第98-99页

第四章 在多重端粒功能异常(Wrn功能缺失和TRF2~(△B△M)过表达共同引发)下,p21缺失导致肿瘤发生第99-125页

   ·材料及方法第100-102页

     ·实验材料第100页

     ·实验方法第100-102页

   ·实验仪器第102-103页

   ·结果与分析第103-123页

     ·过表达TRF2~(△B△M)的wrn~(-/-)p21~(-/-)细胞中发生端粒损伤的累积第103-106页

     ·过表达TRF2~(△B△M)的wrn~(-/-)p21~(-/-)细胞中p53突变进程加速第106-110页

     ·过表达TRF2~(△B△M)的wrn~(-/-)p21~(-/-)细胞发生肿瘤化第110-116页

     ·p53突变提高了细胞基因组的不稳定性第116-121页

     ·p21下调可以导致来源于WS MEF的永生化细胞形成ALT肿瘤第121-123页

   ·讨论第123-125页

第五章 总结与展望第125-129页

致谢第129-130页

参考文献第130-140页

附录A第140-143页

论文编号BS2053439，这篇论文共143页
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