PD-L1蛋白在胶质瘤患者中表达的临床意义及其与VEGF表达水平的相关性研究

发布时间：2018-04-03 20:47

本文选题：胶质瘤　切入点：程序性死亡受体-配体1　出处：《济南大学》2017年硕士论文

【摘要】：研究背景及目的:源自神经上皮的人脑胶质瘤是最常见的颅内恶性肿瘤,其发病率约占原发颅脑肿瘤的40-50%。世界卫生组织依据病理将其分为星形细胞瘤、髓母细胞瘤、胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)等病理类型。尽管近年来手术、放疗和化疗等传统治疗方法有很大的提高,但脑胶质瘤的预后状况并没有明显改善。尤其是高级别胶质瘤,中位生存期较低,仅为14.6个月。亟需寻找一种传统治疗方法之外的途径提高胶质瘤的治疗效果。程序性死亡受体-配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)是属于B7家族的共抑制分子,其关键作用主要是调节免疫细胞的活化和免疫耐受。阻断PD-L1或者其受体PD-1有助于恢复机体抗肿瘤免疫应答。因此,拮抗PD-L1已成为抗肿瘤治疗和辅助治疗的重要手段。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)促进肿瘤的血管生成,而肿瘤血管生成在胶质瘤的生长和转移中起重要作用。本课题主要探索脑胶质瘤患者中PD-L1蛋白表达的临床意义及其与VEGF表达水平的关系;另外,我们进行了有关PD-L1表达预后研究的荟萃分析,明确PD-L1在脑胶质瘤患者中的预后预测价值,为胶质瘤提供切实可行的治疗策略。研究方法:1、收集时间自2007年6月到2013年12月经手术切除并确诊为胶质瘤标本共64例。收集所有病人的详细的基本信息。2、运用免疫组织化学法(IHC)检测胶质瘤组织中PD-L1及VEGF蛋白的表达水平。3、研究PD-L1蛋白表达的临床意义及预后价值。4、运用图像分析软件测定免疫组化图像平均光密度(MOD)。分析PD-L1与VEGF的关系。5、通过搜索电子数据库以筛选出有关PD-L1表达与胶质瘤患者总生存相关性的文献。采用Stata 11.0软件完成荟萃分析。结果:1、PD-L1蛋白在细胞质和细胞膜都有表达。50/64例阳性表达PD-L1蛋白,阳性表达率为78.12%,阴性为14例。2、胶质瘤中PD-L1表达与患者的年龄、性别和KPS评分均无相关性。而与病理级别、VEGF表达情况有显著的统计学差异。3、PD-L1阳性表达和阴性表达患者的中位生存时间分别为526和2270天,2组之间有显著性差异(P=0.016);多因素分析显示年龄≥60(HR=5.662,90%CI:2.264-14.16,P=0.001)和PD-L1阳性表达(HR=6.153,90%CI:1.55-24.34,P=0.01)是生存的独立危险预后因素。4、PD-L1的平均光密度值在高级别胶质瘤中为0.1144±0.02754,显著高于低级别的0.005129±0.001441。5、相关性分析显示PD-L1与VEGF蛋白的表达呈正相关性(r=0.314,P=0.011)。6、荟萃分析包括共有6项研究(4篇文章发表),涉及1052例患者。合并的结果表明,阳性PD-L1表达与胶质瘤患者更差的总生存相关(HR=1.30,95%CI:1.02-1.65,P=0.032。进一步的亚组分析表明,PD-L1高表达是胶质母细胞瘤患者预后的危险因素(HR=1.40,95%CI:1.03-1.90,P=0.030)。结论:在胶质瘤组织中PD-L1蛋白高表达,并且与肿瘤的病理分级及VEGF表达程度相关。PD-L1可能是预测胶质瘤或胶质母细胞瘤患者疾病预后的一种有希望的生物标志物。研究提示PD-L1分子在胶质瘤发生、发展过程中发挥重要作用,为应用抗PD-L1联合VEGF抗血管生成用于治疗人胶质瘤额提供了治疗策略。然而,由于样本量有限,应进行多中心前瞻性的研究以进一步明确这一结果。
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【学位授予单位】：济南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R739.41

【参考文献】