非小细胞肺癌时辰化疗配合时辰服药的观察与探析
本文选题：时辰化疗 切入点：肺癌 出处：《成都中医药大学》2015年博士论文
【摘要】：肺癌是世界上病死率排名首位的恶性肿瘤,顺铂(DDP)是手术、放疗之后的又一治疗方法。化疗导致肺癌耐药是一个常见的问题,另外铂类药物的主要毒副作用,如：肾毒性和消化道反应,限制了它的临床应用。所以探索铂类药物给药新方法,有望成为在国内外肿瘤研究中的一个热点。许多研究结果表明,时辰化疗可减轻肿瘤患者的不良反应,提高化疗效率和延长患者的生存周期,有望成为临床化疗的新方法。目的：明确非小细胞肺癌使用子午流注纳子法指导下时辰化疗辅助按时辰服用扶正培本类中成药及中药(两者合用简称时辰治疗)的有效性和副作用减轻的情况,为临床试验提供依据。引用Vimentin试验,其是间质细胞标志因子,其高表达标志着上皮一间质转化(Epithelial-mesenchymal transition, EMT)过程的发生,也就是启动了肿瘤转移的发生,从而可探讨时辰治疗是否抑制肿瘤转移。并引入时辰治疗与调控内质网应激反应抑制肿瘤关系的研究。采用了流式细胞术、western blot、RNA干扰等技术,进而说明各种机制。方法：第一部分：实验研究：通过内质网应激与细胞凋亡途径研究时辰化疗对肺癌小鼠的治疗作用。建立常规小鼠模型,设立顺铂阳性对照组、辰时组、酉时组、荷瘤对照组。实验组以顺铂在辰时与酉时两个时间段进行应用,对照组避开酉时、辰时两个时间段,荷瘤对照组不用任何药物。观察时辰治疗对小鼠瘤重及抑瘤率、肿瘤大小等的影响。应用TUNEL法检测小鼠细胞凋亡,RT-PCR法检测Caspase-4表达,观察小鼠病理组织学改变情况。第二部分：临床研究：通过临床不同时间应用含顺铂的化疗方案及时辰服药治疗NSCCL,探讨时辰治疗的价值,并寻求肿瘤治疗的新方法。将纳入观察的90例患者分为辰时组、酉时组、对照组并根据时间规律用药。采用肾功能指标测定、消化道反应比较、消化道反应分度、平均呕吐次数比较、一般生活质量测定、肺癌治疗后舌象分布、治疗前后中医证候疗效比较、两组治疗前后中医证候积分对比、血常规检查、尿B2-微球蛋白平均值等多项指标进而得出时辰治疗的效果。结果：第一部分：1.小鼠瘤重及抑瘤率测定结果：实验各组瘤重与抑瘤率结果与荷瘤对照组比较,各治疗组平均瘤重均低于荷瘤对照组,差异有统计学意义(P0.01)；时辰治疗组与治疗组比较差异有统计学意义(P0.05)时辰治疗组组间比较,差异无统计学意义(P0.05)。2. TURNEL凋亡率检测结果各治疗组与荷瘤对照组比较,各治疗组凋亡率均高于荷瘤对照组(9.03±1.53),差异有统计学意义(P0.01)。各治疗组组间进行比较,顺铂治疗组凋亡率(20.64+2.76)高于荷瘤治疗组(9.03±1.53)其他也如此,辰时组(33.92±2.17)高于酉时治疗组(30.08±3.06),辰时组与酉时治疗组凋亡率均高于顺铂治疗组差异有统计学意义(P0.05),而辰时治疗组与酉时治疗组差异不大,无统计学意义(P0.05)。3. RT-PCR法检测Caspase-4表达光镜下观察,caspase-4蛋白定位于肺腺癌细胞胞质区,细胞形态呈圆形或椭圆形,各组均见表达,荷瘤对照组蛋白表达较弱,呈棕黄色淡染；各治疗组作用后caspase-4蛋白表达较空白对照组明显增强,呈现棕色———棕褐色表达。4.病理组织学观察结果荷瘤对照组：肿瘤细胞排列密集,瘤组织内少见坏死区或坏死区小；瘤细胞异型性明显,细胞核深染；间质少见炎细胞浸润。顺铂组：肿瘤细胞密度较荷瘤对照组下降,瘤组织内多见片状坏死区,肿瘤细胞肿胀,间质可见炎细胞浸润。辰时治疗组：肿瘤细胞密度较荷瘤对照组下降,瘤组织内多见片状坏死区；肿瘤细胞肿胀；间质可见炎细胞浸润。酉时治疗组：肿瘤细胞密度较荷瘤对照组下降；瘤组织内见散在片状坏死区；肿瘤细胞肿胀；间质可见炎细胞浸润。第二部分：1.辰时应用顺铂的NSCCL患者,消化道反应分度与其他时段相同,但消化道反应持续时间明显缩短,从而使患者平均呕吐次数减少,有利于化疗后患者消化道功能的恢复。2.酉时应用顺铂的NSCCL患者,肾功能损害低于其他时辰；3.顺铂应用时具体时辰段的选择,应根据患者个体情况,分别选择辰时或酉时应用,不推荐其他时辰应用顺铂。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：成都中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R734.2
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，本文编号：1718762
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