GSTP1、RRM1基因多态性与晚期NSCLC患者GP方案化疗敏感性关系的研究

发布时间：2018-04-10 10:50

  本文选题：非小细胞肺癌+GSTP1　；参考：《南华大学》2015年硕士论文

【摘要】：目的肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,吉西他滨联合铂类是目前治疗晚期非小细胞肺癌的标准方案之一。近代药理遗传学和基因组学研究表明,细胞基因的多样性导致肿瘤细胞的异质性。编码基因的单核苷酸多态性与治疗疗效、不良反应及预后有显著相关性。本课题结合回顾性研究及临床随访资料,旨在探讨GSTP1和RRM1的基因多态性在晚期NSCLC中与GP方案化疗敏感性的相关性,进一步筛选NSCLC有针对性以及可预见性的化疗敏感预测因子,从而对NSCLC的临床个体化化疗提供分子生物学依据。方法收集2011-2013年我院老干内科初次就诊且经病理组织学确诊的晚期NSCLC患者52例,所有病例首次化疗前抽血提取白细胞DNA,应用Sanger测序法(双脱氧链终止法)检测GSTP1(I105V,A→G)及RRM1(C-37A、T-524C)位点基因多态性。所有52例患者均接受2-4周期GP方案化疗,依据化疗评定标准将52例患者分为化疗敏感组和非敏感组。根据随访研究,分析GSTP1、RRM1基因多态性与GP方案化疗敏感性(近期疗效、远期疗效)的相关性。结果1.GSTP1(I105V)基因有三种基因型:AA(61.5%)、GA(34.6%)、GG(3.8%);RRM1(C-37A)等位基因有三种基因型:CC(50.0%)、CA(38.5%)、AA(11.5%),RRM1(T-524C)等位基因有三种基因型:TT(46.2%)、TC(38.5%)、CC(15.4%);RRM1两个位点(T-524C、C-37A)依排列组合存在9种基因型分型,其频率分别为:AA/CC(5.8%)、AA/TC(5.8%)、CA/CC(5.8%)、CA/TC(32.7%)、CC/TT(46.2%)、CC/CC(3.8%)、AA/TT(0%)、CA/TT(0%)、CC/TC(0%),AA/TT、CA/TT、CC/TC这3种基因型未检出。2.GSTP1(I105V)位点各基因型与近期疗效无明显相关性(P0.05);RRM1(C-37A)位点CA基因型近期缓解率明显高于AA及CC基因型(P0.05);RRM1(T-524C)位点TC基因型近期缓解率明显高于TT及CC基因型(P0.05);RRM1(T-524C、C-37A)两个位点CA/TC基因型近期缓解率明显高于除CA/TC外所有其它基因型(P0.05)(具体基因型为AA/CC、AA/TC、CA/CC、CC/TT、CC/CC)。3.调整了年龄、性别、病理类型、临床分期后,CA/TC基因型近期缓解率是除CA/TC外所有其它基因型的7.14倍(P=0.008)。4.高龄、分期较晚和基因型均与PFS密切相关(P0.05),低龄、分期较早和近期疗效较高均与OS密切相关(P0.05)。GSTP1(I105V)位点AA基因型疾病进展风险是AG及GG基因型的1.266倍(P0.05),RRM1(T-524C、C-37A)位点除CA/TC外所有其它基因型疾病进展风险是CA/TC基因型的2.598倍(P0.05)。5.GSTP1(I105V)位点AG及GG基因型中位PFS高于AA基因型(9.9月vs.7.7月,P=0.046);RRM1(T-524C、C-37A)位点CA/TC基因型中位PFS高于除CA/TC外所有其它基因型患者(13.7月vs.7.4月,P=0.000)。结论1.GSTP1(I105V)、RRM1(T-524C、C-37A)与晚期NSCLC患者对GP方案化疗的敏感性有关;2.GSTP1(I105V)位点AG及GG基因型与RRM1(T-524C、C-37A)位点CA/TC基因型的PFS更长。3.GSTP1(I105V)、RRM1(T-524C、C-37A)与OS无明显相关性。
[Abstract]:Objective lung cancer is one of malignant tumors with the highest morbidity and mortality worldwide, gemcitabine combined with platinum is one of the standard solution in the treatment of advanced non-small cell lung cancer. Modern pharmacological studies show that genetics and genomics, gene diversity of cells leads to the heterogeneity of tumor cells. Single nucleotide polymorphism and therapeutic effect of the gene encoding significantly the correlation of adverse reaction and prognosis. This paper reviews research and clinical follow-up, aims to explore the correlation between gene polymorphism and RRM1 GSTP1 in advanced NSCLC and GP chemotherapy sensitivity, further screening of NSCLC targeted and predictable chemotherapy sensitive predictors of NSCLC, so as to provide clinical individual chemotherapy molecules biological basis. Methods 2011-2013 years in our hospital for medical first visit and confirmed by pathology in 52 patients with advanced NSCLC 渚，

本文编号：1730884