前列腺周围脂肪与前列腺癌进展性的相关性研究

发布时间：2018-04-12 11:38

本文选题：前列腺癌 + 前列腺癌进展性　；参考：《青岛大学》2016年博士论文

【摘要】：第一章前列腺周围脂肪及细胞因子测定与前列腺癌进展的相关性研究目的:采用MRI方法对前列腺癌患者前列腺周围脂肪进行相对准确的测量,并分析其与前列腺癌进展的相关性;通过测定前列腺患者血清中脂肪细胞因子的含量,初步探讨细胞因子在前列腺癌进展过程中的作用。方法:选取行前列腺癌根治性切除术的184例局限性前列腺癌患者为研究对象,依照Carrlo PR分级方法将本组前列腺癌患者分为低危、中危、高危三组。收集患者临床及病理学相关资料;采用MRI测量前列腺癌患者前列腺周围脂肪的相关指标,包括:皮下脂肪厚度(SFT),前列腺周围脂肪面积(PFA),前腹壁脂肪厚度(AAT),后腹壁脂肪厚度(PAT)以及腹部矢状位直径(APT)。所有患者于术前收集清晨空腹静脉血3ml采用ELISA方法进行白细胞介素-6(IL-6),瘦素(leptin)的测定;将前列腺周围脂肪测量指标及细胞因子水平与前列腺癌患者临床及病理学资料运用SPSS13.0进行统计学比较。结果:1.三组前列腺癌患者(低危组47例,中危组80例,高危组57例),在发病年龄、前列腺体积、移行区体积、术中出血量及手术时间之间比较无统计学差异(p0.05)。三组患者在行前列腺癌根治性切除术前体重指数间无统计学差异(p=0.142).三组患者在前列腺周围脂肪面积(PFA)及内脏脂肪比率(Ratio)间差异有统计学意义(p=0.019,0.025).其他前列腺周围脂肪测定指标(SFT,AAT,PAT及APT)并没有观察到统计学差异(P=0.773,0.533,0.800,0.387);PFA及Ratio在前列腺癌临床分期与病理分期差异组和非差异组之间两两比较存在统计学差异(P=0.014,0.037).;而术前穿刺病理结果Gleason评分与根治术后Gleason评分差异组和非差异组之间,只有PFA脂肪测定指标表现出差别有统计学意义(P=0.017).前列腺体积及移行区体积在G评分差异组和非差异组之间也存在统计学差异(P=0.049,0.020)。BMI无论在分期差异组与非差异组之间还是在G评分差异组和非差异组之间均无统计学差异(P=0.451,0.576)。年龄与术中出血量有统计学差异(P=0.022);内脏脂肪分布量(Ratio)与术中出血量之间差别有统计学意义(Ratio:88.46±3.00 VS86.95±4.36,p=0.013);PAT,APT及ratio在与手术时间有统计学差异(P=0.015,0.041,0.042);Logistic回归结果显示前列腺周围脂肪测定指标PFA、Ratio与前列腺癌疾病进展之间存在统计学相关性(p=0.031,0.024)。2.前列腺癌不同进展期的三组患者其静脉血中IL-6、Leptin及C反应蛋白(CRP)的表达量间存在有统计学差异(P=0.000,0.012,0.031)。前列腺癌患者IL-6水平与体重指数之间无相关性(r=0.03,P=0.70);前列腺癌患者IL-6水平与前列腺周围脂肪面积(PFA)之间有高度正相关性(r=0.67,P0.001);前列腺癌患者IL-6水平与内脏脂肪比率(Ratio)之间有正相关性(r=0.49,P0.001)。前列腺癌患者Leptin水平与体重指数之间无相关性(r=0.08,P=0.27);前列腺癌患者Leptin水平与前列腺周围脂肪面积(PFA)之间有正相关性(r=0.35,P=0.008);前列腺癌患者Leptin水平与内脏脂肪比率(Ratio)之间有正相关性(r=0.37,P=0.006)。前列腺癌患者CRP水平与体重指数之间无相关性(r=0.02,P=0.58);前列腺癌患者CRP水平与前列腺周围脂肪面积(PFA)之间有正相关性(r=0.50,P=0.002);前列腺癌患者CRP水平与内脏脂肪比率(Ratio)之间有正相关性(r=0.49,P0.001)。结论:1.前列腺周围脂肪影响前列腺癌的进展性,可作为预测前列腺癌风险性的因素。2.前列腺周围脂肪对前列腺癌患者术前准确的临床分期、分级的评估有影响;3.前列腺周围脂肪可能会增加行前列腺根治性切除术的难度及风险性,主要表现为出血量的增加及手术时间的延长。4.前列腺周围脂肪可影响体内细胞因子IL-6,Leptin及CRP的分泌,而血清中IL-6,Leptin及CRP的含量与前列腺癌进展性具有相关性,可加速前列腺癌的进展。5.前列腺MRI是一项能够准确有效测定前列腺周围脂肪的影像学方法,通过术前MRI不仅可以对前列腺癌做出诊断及分期评估,也可以通过测定前列腺周围脂肪来预测前列腺癌的危险度,为预后提供指导性的意见。第二章前列腺周围脂肪细胞因子表达与前列腺癌进展的实验性研究目的:测定不同分级、分期的前列腺癌患者前列腺周围脂肪中IL-6、Leptin及脂联素(adiponectin)的表达量及其m RNA的表达水平,进一步揭示前列腺周围脂肪影响前列腺癌进展的机制。方法:收集前列腺癌根治术切除的前列腺周围脂肪组织共30例,依照Carrlo PR分级方法将本组前列腺癌患者分为低危、中危、高危三组;收集行根治性膀胱切除术患者的前列腺周围脂肪作为对照组共10例;采用免疫组织化学方法测定前列腺周围脂肪组织中IL-6、Leptin及adiponectin的表达情况;采用Q-PCR方法测定前列腺周围脂肪组织中IL-6、Leptin及adiponectin m RNA表达情况。结果:1.免疫组织化学染色结果显示前列腺周围脂肪细胞中存在有IL-6、Leptin及adiponectin蛋白的表达,前列腺癌周围脂肪组织中IL-6蛋白表达阳性率与对照组相比差异有统计学意义(Χ2=15.873,P0.001),且两组表达强度存在统计学差异(Z=-2.831,P=0.005);前列腺癌周围脂肪组织中IL-6蛋白表达随着前列腺癌进展性的增高而强度明显增强(Χ2=13.914,P=0.001),且IL-6的表达强度与前列腺癌进展性呈正相关(rs=0.668,P0.001);前列腺癌周围脂肪组织中Leptin蛋白表达阳性率与对照组相比差异有统计学意义(Χ2=4.596,P=0.032),但两组表达强度无统计学差异(Z=-1.712,P=0.085);前列腺癌不同进展期之间前列腺癌周围脂肪组织中Leptin蛋白表达无明显差异性(Χ2=3.590,P=0.166),且Leptin的表达强度与前列腺癌进展性无相关性(rs=0.351,P=0.057);前列腺癌周围脂肪组织中Adiponectin蛋白表达阳性率与对照组相比差异有统计学意义(Χ2=8.547,P=0.003),且两组表达强度有统计学差异(Z=-3.387,P=0.004)。前列腺癌不同进展期之间周围脂肪组织中Adiponectin蛋白表达差异无统计学意义(Χ2=2.199,P=0.333),且Adiponectin的表达强度与前列腺癌进展性无相关性(rs=-0.263,P=0.161)。2.Q-PCR结果显示前列腺周围脂肪细胞中存在有IL-6、Leptin及adiponectin m RNA的表达;前列腺癌患者前列腺周围脂肪与对照组的IL-6 m RNA表达有统计学差异(1.000±0.220VS2.915±1.805,P=0.049);前列腺癌不同进展期的前列腺周围脂肪中IL-6m RNA的表达存在统计学差异(P=0.007)。高危组与低危组之间有统计学差异(4.118±0.626VS1.348±0.247,P=0.002),而高危组与中危组,中危组与低危组之间无统计学差异(4.118±0.626VS2.541±0.720,P=0.141;2.541±0.720VS1.348±0.247,P=0.103)。前列腺癌患者前列腺周围脂肪与正常前列腺周围脂肪的Leptin m RNA表达无统计学差异(1.000±0.276VS2.073±0.444,P=0.431);前列腺癌不同进展期前列腺周围脂肪中Leptin m RNA的表达无统计学差异(P=0.703);前列腺癌患者前列腺周围脂肪与正常前列腺周围脂肪的Adiponectin m RNA表达有统计学差异(1.000±0.089VS0.1366±0.046,P0.0001);前列腺癌不同进展期前列腺周围脂肪中Adiponectin m RNA的表达无统计学差异(P=0.218);而将中危组与低危组合并后同高危组比较二者之间有统计学差异(0.201±0.065VS0.034±0.021,P=0.018)。结论:1.前列腺癌患者前列腺周围脂肪中存在不同程度的IL-6,Leptin及Adiponectin细胞因子蛋白及m RNA的表达,构成了前列腺癌发生、发展的微环境。2.前列腺癌患者前列腺周围脂肪中存在IL-6的高表达,可能通过自分泌或旁分泌作用影响着前列腺癌的进展性,其表达量与前列腺癌的进展具有相关性。3.前列腺癌患者前列腺周围脂肪中存在Leptin的表达,但表达量与前列腺癌的进展无相关性。4.前列腺癌患者前列腺周围脂肪中Adiponectin的表达减弱,构成了前列腺癌生长的微环境中的抵抗性因素。第三章皮下脂肪、前列腺周围脂肪、前列腺癌中细胞因子m RNA表达的差异性研究目的:检测同一前列腺癌患者皮下脂肪、前列腺周围脂肪及前列腺癌组织的IL-6,Leptin及Adiponectin m RNA表达水平,以观察各种细胞因子m RNA在不同部位脂肪组织及癌组织中的表达特点,进一步探讨前列腺癌患者体内细胞因子IL-6,Leptin及Adiponectin的来源。方法:收集前列腺癌根治术切除的脂肪及前列腺癌组织共10例,每一例均取前列腺癌周围脂肪,皮下脂肪和前列腺癌组织进行配对研究;采用Q-PCR方法检测前列腺癌周围脂肪,皮下脂肪和前列腺癌组织中IL-6,Leptin及Adiponectin m RNA表达水平。结果:在前列腺癌周围脂肪,皮下脂肪和前列腺癌组织中均有IL-6,Leptin及Adiponectin m RNA的表达;在前列腺周围脂肪中IL-6 m RNA的表达显著高于前列腺癌患者皮下脂肪(1.804±0.093VS1.000±0.013,P0.001),前列腺癌组织中IL-6m RNA的表达也显著高于前列腺癌患者皮下脂肪(1.703±0.096VS1.000±0.013,P=0.001),但前列腺周围脂肪IL-6 m RNA表达与前列腺癌组织无统计学差异(1.804±0.093VS1.703±0.096,P=0.062);前列腺癌患者前列腺周围脂肪与前列腺癌组织中IL-6 m RNA的表达呈正相关(r=0.663,p=0.036);前列腺癌患者皮下脂肪与前列腺癌组织中IL-6 m RNA的表达无相关性(r=-0.317,p=0.372);前列腺癌组织中Leptin m RNA的表达显著高于前列腺癌患者皮下脂肪(1.780±0.108VS1.000±0.073,P=0.005),也显著高于前列腺周围脂肪(1.780±0.108VS1.152±0.143,P=0.003),但前列腺周围脂肪的Leptin m RNA表达与前列腺癌患者皮下脂肪间无统计学差异(1.152±0.143VS1.000±0.073,P=0.101);前列腺癌患者前列腺周围脂肪与前列腺癌组织中Leptin m RNA的表达无相关性(r=-0.527,p=0.117);前列腺癌患者皮下脂肪与前列腺癌组织Leptin m RNA的表达无相关性(r=-0.551,p=0.099);前列腺癌组织Adiponectin m RNA的表达显著低于前列腺周围脂肪(0.894±0.143VS1.126±0.126,P=0.006),但与前列腺癌患者皮下脂肪间无统计学差异(0.894±0.143VS1.000±0.120,P=0.071);前列腺周围脂肪的Adiponectin m RNA表达与前列腺癌患者皮下脂肪间也无统计学差异(1.126±0.126VS1.000±0.120,P=0.072)前列腺癌患者前列腺周围脂肪与前列腺癌组织中Adiponectin m RNA的表达呈正相关(r=0.707,p=0.022);前列腺癌患者皮下脂肪与前列腺癌组织中Adiponectin m RNA的表达无相关性(r=0.534,p=0.112)结论:1.前列腺癌患者皮下脂肪,前列腺周围脂肪及前列腺癌组织中均有不同程度的IL-6m RNA、Leptin m RNA、Adiponectin m RNA的表达。2.前列腺癌患者前列腺周围脂肪中IL-6 m RNA的表达要高于皮下脂肪组织,且与前列腺癌组织中IL-6 m RNA表达呈正相关,提示前列腺周围脂肪IL-6的表达增高可能是前列腺癌患者前列腺周围脂肪量增加导致前列腺癌进展性增强的主要机制之一。3.前列腺癌患者前列腺癌组织Leptin m RNA表达显著高于前列腺周围脂肪及皮下脂肪,但前列腺周围脂肪与皮下脂肪之间并无统计学差异,提示前列腺癌患者Leptin表达的增高导致前列腺癌进展可能同时与皮下脂肪、前列腺外周脂肪及前列腺癌组织有关。4.前列腺癌患者前列腺癌组织Adiponectin m RNA的表达显著低于前列腺周围脂肪,且二者Adiponectin m RNA的表达呈正相关。5.前列腺癌患者前列腺周围脂肪与前列腺癌组织在分泌IL-6与Adiponectin之间可能存在有相互作用,但机制需进一步研究。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.25

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