MiR-146a基因多态性与膀胱移行细胞癌遗传易感性的研究
发布时间：2018-04-13 08:41
本文选题：单核苷酸多态性 + 遗传易感性 ； 参考：《西南医科大学》2017年硕士论文
【摘要】：膀胱移行细胞癌(transitional cell carcinoma of the bladder,BTCC)是泌尿系最常见的恶性肿瘤之一,具有高复发率、死亡率,严重影响人类生命和健康。研究发现膀胱癌的发生与遗传易感性、环境因素密切相关。近年来,随着基因组学的发展,揭示了miRNA基因的单核苷酸多态性(SNP)与多种疾病的发生发展密切相关。SNP是人类基因组最普遍的基因突变,miRNA序列出现SNP或突变可能导致miRNA表达变化和/或成熟发生改变。miRNA-146a位于人类第五号染色体LOC285628基因的第二个外显子区,在基因调节、细胞增殖、免疫调节等上具有重要作用。通过miRbase查询,miR-146a GC(rs2910164)在中国人群的变异率位居前三,不小于5%,与乳腺癌、胃癌、肺癌、肝癌等多种肿瘤的患病风险密切相关。本研究旨在通过病例-对照研究探讨miR-146a基因多态性与膀胱移行细胞癌的风险关系强度。目的:通过对中国西部地区汉族人群miR-146a(rs2910164)多态性位点分析,了解该基因等位基因和基因型分布情况,及该多态性与膀胱移行细胞癌风险关联强度。方法:采用病例-对照的研究,收集的中国西部地区汉族人群212例膀胱癌患者与291例健康体检者的血液标本,提取全血基因组dna。采用(pcr-rflp)技术检测mirna-146a(rs2910164)位点等位基因和基因型的分布情况,并进行dna测序验证判型结果。spss22.0软件统计分析。采用t检验或x2检验比较人口学特征、rs2910164位点基因频率在两组间的分布,非条件logistic回归模型分析基因rs2910164不同基因模型与中国西部地区人群膀胱癌遗传易感性的风险关联强度,计算p值、or值以及95%可信区间,同时进一步对环境因素进行分层分析;采用多因素非条件logistic回归模型(校正性别、年龄、饮酒、和吸烟等因素),分析膀胱癌分级、分期、转移与不同基因模型之间的关系;采用非条件logistic回归分析膀胱癌的相关危险因素,以及基因-环境因素之间的交互作用。结果:1.两组间性别、年龄分布无统计学差异(p0.05);吸烟、饮酒分布有统计学差异(p0.001、0.045),经拟合优度的x2检验显示,mirna-146a(rs2910164)基因型在对照组的分布满足遗传平衡检验,表明对照组人群体代表性较好。2.rs2910164多态位点c等位基因与增加膀胱癌的风险相关(加性模型or=2.77,95%ci=2.07-3.70,p0.001;等位基因模型or=2.55,95%ci=1.97-3.30,p0.001);携带gc/cc基因型的个体罹患膀胱癌的风险增加(显性模型or=3.40,95%ci=2.15-5.36,p0.001;隐性模型or=4.00,95%ci=2.50-6.39,p0.001)。3.在隐性基因模型中按年龄,性别,吸烟和饮酒等因素分层分析发现mir-146acc基因型均增加膀胱癌的发生风险。4.rs2910164多态位点与膀胱肿瘤的临床特征(分期、分级、转移)无相关性,P值均大于0.05,无统计学意义。5.吸烟、饮酒为膀胱移行细胞癌的发病危险因素,P值分别为0.000、0.032,吸烟、饮酒与基因型GC、CC在膀胱癌发生中具有正向交互效应(β=0.662,P=0.003;β=1.737,P0.001);(β=0.747,P=0.003;β=1.155,P=0.008)。结论:显性模型、加性模型与隐性模型中Mi R-146a(rs2910164)中GC/CC基因型X椉影螂装┓⑸姆缦，
本文编号：1743745
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