自噬相关基因mTOR和MAP1LC3B与乳腺癌发生发展关系的研究

发布时间：2018-04-19 20:24

本文选题：自噬 + 乳腺癌　；参考：《山东师范大学》2017年硕士论文

【摘要】：癌症已成为威胁人类健康的第二大原因,成为世界性的公共健康难题。在女性中,乳腺癌已上升为发病率位列第一,致死率位列第二的癌症。越来越多的研究集中于免疫系统的紊乱和癌变之间的相关关系。自噬是免疫系统的重要组成部分,近年来越来越多的证据表明,自噬与乳腺癌发生发展的过程有着非常密切的关系。自噬过程主要通过mTOR信号通路和PIK3信号通路来调节,在生理条件下,mTOR途径抑制自噬的发生。在饥饿状态、营养不良或者体内产生肿瘤的情况下,mTOR的活性受到抑制,ULK被激活从而诱导细胞启动细胞自噬。所以说,m TOR信号途径起到诱导自噬起始的作用。MAP1LC3B位于成熟的自噬体膜上,代表着自噬体的形成和成熟,其数量与自噬体的数量存在一一对应的关系。本研究利用TCGA数据及病理切片以及细胞培养实验分析,对自噬相关基因mTOR和MAP1LC3B与乳腺癌的发生发展的关系进行了研究,以期为乳腺癌的发生、发展及治疗研究提供基础数据。首先,从TCGA数据库(The Cancer Genome Atlas)中获取了1067例乳腺癌患者的基因表达数据和临床数据,分析在肿瘤组织及癌旁组织、不同肿瘤分级,不同肿瘤时期自噬相关基因表达图式。并且做了相关的细胞学和临床组织学实验,以验证这些表达差异的准确性。同时我们按照自噬相关基因(MAP1LC3B和mTOR)的表达量将病人分为高(50%)、低(50%)表达的两组,并进行总生存期分析,以观察自噬相关基因表达量对于癌症病人生存率的影响。利用TCGA数据库分析,发现自噬相关基因在乳腺癌中的表达低于正常乳腺组织,且具有统计学意义,只有MAP1LC3A,BECN1,Rab7a在乳腺癌与正常乳腺组织中没有明显的表达差异。随后对自噬过程中的核心基因mTOR和MAP1LC3B进行了深入分析和实验。对不同乳腺癌类型进行分析,发现mTOR和MAP1LC3B基因在四种乳腺癌类型中表达具有相同趋势,不同类型乳腺癌组织中的表达差异明显,在恶性程度高的三阴性乳腺癌(Basal-like)和HER-2型乳腺癌中表达高,在恶性程度较低的LuminalA/B型乳腺癌中表达较低。乳腺癌TNM分期中,Ⅰ、Ⅱ期为早期,Ⅲ、Ⅳ期为晚期,晚期相对于早期恶性程度高,预后差,生存率低。通过分析TCGA数据库中两个基因在不同分期中的表达差异,发现自噬相关基因mTOR和MAP1LC3B在Ⅲ期和Ⅳ期比在I期和Ⅱ期表达要高。在上述分析的基础上,进一步分析了自噬相关基因mTOR和MAP1LC3B基因表达量的高低对于患者生存率的影响。根据2个基因表达量分成高低两组(各50%)进行生存分析,发现MAP1LC3B和mTOR基因的表达量高低对病人的生存期有着明显的影响,自噬相关基因MAP1LC3B和mTOR表达量越高的患者生存率越低,基因表达量越低的患者生存率越高。这个结果与我们分析的两个基因在不同分型和分期中表达水平的差异具有一定的相关性。病理切片分析了自噬相关基因mTOR和MAP1LC3B在患者乳腺癌与正常乳腺组织中的表达差异,发现组织学实验结果和数据库分析结果是一致的,2个基因都表现出肿瘤中的表达低于正常乳腺组织。利用病理组织和培养的乳腺癌细胞,进行免疫组化染色及蛋白印迹检测,发现在乳腺癌不同分型中,自噬相关基因mTOR和MAP1LC3B在恶性程度相对较高的分型中表达较高,在恶性程度较低的分型中表达较低。本研究分析了自噬相关基因mTOR和MAP1LC3B表达量与恶性程度相关性的研究,发现在肿瘤组织、不同PAM50分型、不同临床分级样本中有着不同的表达模式,这种上调或者下调的表达对于乳腺癌的发生发展及预后有不同影响作用。本研究为未来通过对自噬相关基因表达调控实现对乳腺癌治疗作用提供理论基础。
[Abstract]:In this study , the relationship between the expression of autophagy - related genes ( MAP1LC3B and MAP1LC3B ) in breast cancer has been studied by using TCGA data and pathological sections and cell culture experiments . The expression of autophagy - related genes , such as MAP1LC3B and MAP1LC3B , was significantly higher in patients with breast cancer than in normal breast tissues . The results showed that the expression levels of autophagy - related genes , such as MAP1LC3B and MAP1LC3B , were highly correlated with the survival of patients .

【学位授予单位】：山东师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R737.9

【参考文献】