MIF-ANA通过抑制KLF5表达抑制三阴性乳腺癌细胞生存

发布时间：2018-04-27 22:57

  本文选题：三阴性乳腺癌 + MIF-ANA　； 参考：《昆明医科大学》2015年硕士论文

【摘要】：目的：米非司酮(mifepristone MIF)为孕激素受体抑制剂,可作为非手术性抗早孕药。在前期相关研究中发现,该药也有抑制及杀伤三阴性乳腺癌细胞及干细胞的作用,但应用剂量较大,为减少其用量固做米非司酮类似物(mifepristone analogue, MIF-ANA)进行试验。希望为三阴性乳腺癌治疗提供新的药物。方法：1.通过SRB细胞杀伤实验检测MIF-ANA对三阴性乳腺癌细胞(HCC1937、SUM149PT)的抑制及杀伤效果,同时对比MIF-ANA在低表达转录调控因子KLF5三阴性乳腺癌细胞(MDA-MB-231)中的药效。2.利用流式细胞术检测MIF-ANA对三阴性乳腺癌干细胞(HCC1937 CD44+/high/CD24-/low)的抑制及杀伤效果。3.运用Western Blot技术检测在三阴性乳腺癌细胞(HCC1937、 SUM149PT)中,MIF-ANA对锌指蛋白转录因子5(Kriippel-Like Factors5, KLF5)表达的影响。结果：1.MIF-ANA对三阴性乳腺癌细胞(HCC1937、SUM149PT)有较明显的抑制和杀伤效果。而对不表达转录调控因子KLF5的三阴性乳腺癌细胞(MDA-MB-231)抑制及杀伤效果明显较弱。2.MIF-ANA对三阴性乳腺癌干细胞(CD44+/high/CD24-/low)较MIF有更好的抑制效果。3.三阴性乳腺癌细胞(HCC1937、SUM149PT)中的转录调控因子KLF5蛋白能被MIF-ANA抑制。结论：本研究证明了MIF-ANA对三阴性乳腺癌细胞及其乳腺癌干细胞有抑制和杀伤的效果,并且MIF-ANA的IC50比MIF明显减小。而MIF-ANA对三阴性乳腺癌细胞及肿瘤干细胞(cancer stem cells CSCs)的杀伤抑制机制可能与MIF相类似,既通过抑制转录调控因子KLF5的表达,从而引起乳腺癌细胞及其干细胞的凋亡。
[Abstract]:Aim: mifepristone MIF (mifepristone) is a progesterone receptor inhibitor and can be used as a non-operative anti-pregnancy drug. In previous studies, it was found that the drug could also inhibit and kill tri-negative breast cancer cells and stem cells, but the dosage of the drug was high. The mifepristone analogues (mifepristone analogue, MIF-ANA) were used to reduce the dose of mifepristone. We hope to provide new drugs for triple negative breast cancer treatment. Method 1: 1. The inhibitory and cytotoxic effects of MIF-ANA on tri-negative breast cancer cell line SUM149PTwere detected by SRB cell killing assay, and the pharmacodynamics of MIF-ANA in MDA-MB-231 cells with low expression of KLF5 tri-negative was compared. Flow cytometry was used to detect the inhibitory and cytotoxic effects of MIF-ANA on HCC1937 CD44 / high / CD _ 24 / low. in triple-negative breast cancer stem cells. The effect of MIF-ANA on the expression of zinc finger protein transcription factor 5(Kriippel-Like Factors5 (KLF5) in tri-negative breast cancer cells (HCC1937, SUM149PTT) was detected by Western Blot technique. Results 1. MIF-ANA had obvious inhibitory and killing effects on HCC1937 (SUM149PTT) cells. The inhibitory and cytotoxic effects of MIF-ANA on tri-negative breast cancer cell line (MDA-MB-231), which does not express transcription regulator KLF5, were significantly weaker. 2. MIF-ANA had a better inhibitory effect on CD44 / high / CD24 / low. than MIF. The transcription regulator KLF5 protein in HCC1937 (SUM149 PTT) cells was inhibited by MIF-ANA. Conclusion: MIF-ANA can inhibit and kill triple-negative breast cancer cells and breast cancer stem cells, and the IC50 of MIF-ANA is significantly smaller than that of MIF. However, the mechanism of MIF-ANA inhibition on triple-negative breast cancer cells and tumor stem cell stem cells CSCs) may be similar to that of MIF, which can induce the apoptosis of breast cancer cells and its stem cells by inhibiting the expression of transcription regulator KLF5.
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.9

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本文编号：1812706