GRHL2、HIF-1α及VEGF在食管癌中的表达与意义

发布时间：2018-04-29 23:31

本文选题：食管癌 + 粒状头样2　；参考：《安徽医科大学》2017年硕士论文

【摘要】：背景和目的食管癌(Esophageal cancer,EC)是一种源自食道上皮的消化道恶性肿瘤。其在癌症常见的致死原因中居全球第六,严重危害了人类的健康与生命。尽管人们做出了很多努力,EC的5年生存率仍然很低,导致该结果的可能原因有:确诊时已是晚期、局部病灶侵袭性较强、易发生早期转移及对化疗耐药。因此,EC的早期诊断和治疗是其防治工作的重点。同时,EC是一种复杂的异质性疾病,通常具有多种潜在的病理机制,由不同的风险因子诱发。因此,在EC诊断和治疗评价中,发现和鉴别新型有效的分子标记物具有至关重要的作用。尽管粒状头样2(Grainyhead-like-2,GRHL2)已被研究者们开发并作为一种新型的上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)抑制基因,但GRHL2的临床价值和其与肿瘤转移相关因子的关系仍然是个迷,其中就包括缺氧诱导因子1α(Hypoxiainducible factor-1α,HIF-1α)和血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)。为了明确GRHL2,HIF-1α和VEGF与EC恶性程度、患者预后情况的关联,并为EC靶向治疗提供新的靶点,本研究测定了GRHL2,HIF-1α和VEGF在EC组织与其癌旁正常组织中的表达水平。同时,我们通过计数EC中的肿瘤微血管密度(Microvessels density,MVD)以探究GRHL2,HIF-1α和VEGF过表达与肿瘤血管生成的关系。方法收集2009年4月-2011年5月就诊于安徽省立医院胸外科临床资料完整的经手术切除标本共63例。采用免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)方法测定样本中GRHL2,HIF-1α和VEGF三种蛋白分别在EC组织和癌旁正常组织中的表达水平,并利用CD34标记肿瘤微血管的密度。运用c2检验计算GRHL2,HIF-1α和VEGF表达的阳性率;通过Spearman’s等级相关分析对GRHL2,HIF-1α和VEGF与MVD的相关性进行检验;GRHL2,HIF-1α和VEGF的表达对患者预后的影响运用Kaplan-Meier生存分析,Log-rank检验和Cox回归模型进行分析。结果1.GRHL2和VEGF在EC组织中的表达水平较癌旁正常组织明显升高:GRHL2在食管癌组织中的阳性率为85.0%(?2=71.85,P=0.000);VEGF的阳性率为52.4%(?2=34.30,P=0.000)。HIF-1α在EC癌组织中的表达阳性率为63.5%,显著低于癌旁组织中的阳性率(96.8%,?2=22.00,P=0.000)。2.HIF-1α及VEGF的表达水平均与MVD(HIF-1?:r=0.755,P=0.000;VEGF:r=0.299,P=0.017)呈正向相关。然而,GRHL2与MVD则无相关性(P=0.622)。3.HIF-1α的阳性率与年龄≥60岁(?2=6.58,P=0.046),男性(?2=4.40,P=0.047),分化程度(?2=4.98,P=0.038)有密切的关系;GRHL2的阳性率与肿瘤TNM分期有关(?2=9.50,P=0.01);VEGF的过度表达与血管侵犯(?2=6.51,P=0.011)有显著统计学意义。4.GRHL2的表达与HIF-1α呈负相关(P=0.04),且GRHL2低表达伴HIF-1α高表达患者的无病生存期(Disease free survival,DFS)(P=0.0458)和总生存期(Overall survival,OS)(P=0.0447)均显著低于其他患者;5.GRHL2,HIF-1α和VEGF表达水平与总体生存率及无病生存率没有统计学意义;6.在本研究中,GRHL2,HIF-1α和VEGF的过度表达尚不能单独作为患者总生存期的独立预后因子(HIF-1α:P=0.592;GRHL2:P=0.625;VEGF:P=0.155)。结论GRHL2和VEGF在EC组织中的表达阳性率显著高于癌旁组织。HIF-1α及VEGF与肿瘤微血管密度为正相关,可促进食管癌的血管生成,为肿瘤的发生发展提供支持。GRHL2在食管癌中可能具有一定的抑癌作用,在某种程度上影响患者预后。
[Abstract]:BACKGROUND & OBJECTIVE : Esophageal cancer ( EC ) is a kind of digestive tract malignant tumor derived from esophageal epithelium . It is the sixth place in the world in the most common causes of cancer , which seriously endangers the health and life of mankind . Although the 5 year survival rate of EC is very low , it is very important to find and identify new effective molecular markers in EC diagnosis and treatment . The expression levels of GRHL2 , HIF - 1伪 and VEGF in the normal tissues of carcinoma of Anhui Province were determined by means of immunohistochemistry ( IHC ) . Results 1 . The positive rate of GRHL2 , HIF - 1伪 and VEGF in EC tissues was 85.0 % ( ? 2 = 71.85 , P = 0.000 ) , and the positive rate of VEGF was 52.4 % ( ? 2 = 34.30 , P = 0.000 ) . The positive rate of HIF - 1伪 and VEGF was significantly lower than that in other patients ( ? 2 = 9.50 , P = 0.046 ) . The positive rate of GRHL2 , HIF - 1伪 and VEGF was negatively correlated with the tumor TNM stage ( ? 2 = 4.98 , P = 0.047 ) . Conclusion The positive rate of GRHL2 and VEGF in EC tissue is significantly higher than that in the adjacent tissues . HIF - 1伪 and VEGF are positively correlated with the microvessel density of the tumor , which can promote the angiogenesis of esophageal carcinoma and provide support for the development of the tumor .

【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R735.1

【参考文献】