基于质谱成像的人鼻咽癌代谢组学研究

发布时间：2018-04-30 04:14

  本文选题：鼻咽癌 + 空气辅助离子化　； 参考：《北京协和医学院》2016年博士论文

【摘要】：目的：人鼻咽癌的发病机制仍不清晰,且缺乏有效的分子分型。本研究拟采用质谱成像技术对人鼻咽癌组织与鼻炎组织的代谢组学进行比较分析,寻找其差异代谢物。期望可从差异代谢物推断鼻咽癌特异性代谢通路,为探讨鼻咽癌发生机制及建立鼻咽癌分子分型提供参考。在此基础上探索质谱成像技术用于临床诊断的可行性,开发鼻咽癌临床诊断的新方法。研究方法：本研究应用空气辅助离子化质谱成像技术(AFAI-MSI),对108例鼻咽组织标本(鼻咽癌63例,鼻黏膜慢性炎45例)进行代谢物轮廓分析,通过对比相应标本的H-E染色及免疫组化结果,选择鼻咽癌与鼻黏膜慢性炎的富淋巴细胞区域进行代谢组学研究。通过PCA、独立样本t-test, Pearson相关性分析,ROC曲线分析等步骤,寻找差异代谢物并判断其作为潜在生物分子标志物的检测能力,根据代谢物的m/z值,通过在METLIN及HMDB数据库上检索,分析猜测该差异代谢物的分子式及相关代谢途径。结果：在正/负离子检测模式中分别筛选出7个/6个在鼻咽癌组织与鼻黏膜慢性炎症组织中存在显著性差异的小分子代谢物,这些代谢物各自代谢途径相对独立。ROC曲线分析表明,负/正离子分析模式中各有2个代谢物具有较强的检验效能,有作为潜在诊断标志物的价值；差异代谢物通过SVM建模后整体检验效能更高(AUC=0.8)。结论：本研究应用AFAI-MSI方法结合代谢组学分析思路寻找并发现鼻咽癌与鼻黏膜慢性炎之间的代谢物差异,经模式识别判定其具有较高临床检验效能。研究结果表明AFAI-MSI技术可用于小标本病理组织检测分析,但稳定性有待提高。
[Abstract]:Objective : To study the metabolic profiles of nasopharyngeal carcinoma ( NPC ) and nasopharyngeal carcinoma ( NPC ) by using mass spectrum imaging ( MALDI - MS ) .
Conclusion : The results of this study are as follows : In this study , we find and find the metabolite difference between nasopharyngeal carcinoma and chronic inflammation of nasal mucosa by means of the method combined with metabolic group . The results show that the technique of AFEI - MSI can be used in the detection and analysis of pathological tissue of small specimens , but the stability is to be improved .

【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R739.63

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本文编号：1823021