hMLH1、ERCC1和Ki67在食管鳞癌组织中的表达及临床意义

发布时间：2018-05-17 21:39

本文选题：食管癌 + hMLH1　；参考：《河北医科大学》2017年硕士论文

【摘要】：目的:食管癌(Esophageal Carcinoma,EC)是消化道常见恶性肿瘤之一。食管癌的发生发展涉及多种基因的改变,常常经过多阶段、多因素、长时间的积累过程。正常细胞基因组的稳定性常依靠胞内完整的损伤修复系统。其中两种重要的修复方式为错配修复(mismatch repair,MMR)和核苷酸切除修复(nucleotide excision repair,NER)。错配修复基因hMLH1是MMR系统中最为重要的基因之一,主要纠正DNA在复制、重组和基因损伤时出现的碱基配对错误。切除修复交叉互补因子1(excision repair cross complementing 1,ERCC1)可以修复染色体结构的损伤,是损伤修复NER系统中的标志性基因。Ki-67与细胞增殖密切相关,可反映肿瘤细胞增殖速度。本文通过检测MMR系统中hMLH1蛋白和NER系统中ERCC1蛋白在食管鳞状细胞癌和正常食管鳞状上皮的表达情况,研究错配修复系统对食管癌的发生发展的影响,探讨其成为食管鳞癌个体化治疗及临床预后判定指标的可行性。方法:收集河北北方学院附属第一医院120例食管鳞状细胞癌及20例正常食管鳞状上皮组织,应用免疫组织化学技术检测hMLH1、ERCC1和ki67的表达,分析其表达与患者临床病理特征关系,研究h MLH1、ERCC1与细胞增殖的关系及两种蛋白之间的相互关系。结果:1 ERCC1蛋白表达情况:ERCC1阳性表达率在食管鳞癌组为34.2%,显著低于正常食管上皮组的60.0%(P0.05);ERCC1蛋白表达与分化程度有关:在高分化鳞癌中ERCC1表达的阳性率为70.0%(14/20),显著高于中、低分化鳞癌中的阳性率(36.2%,14.3%)(P0.05);ERCC1蛋白表达与淋巴结转移有关,有淋巴结转移阳性率(12.2%)显著低于无淋巴结转移组(45.6%)(P0.05);而ERCC1蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤浸润深度和肿瘤分期无关,差异无统计学意义(P0.05)。2 hMLH1蛋白表达情况:在食管鳞癌组hMLH1的阳性表达率为39.2%,显著低于正常食管上皮组的90.0%(P0.05);hMLH1蛋白表达与分化程度有关:高分化鳞癌组hMLH1阳性率为60.0%ERCC1,显著高于中、低分化癌的阳性率(46.6%,19.0%)(P0.05);且hMLH1蛋白表达与淋巴结转移有关,有淋巴结转移组阳性率(19.5%)显著低于无淋巴结转移组(49.4%)(P0.05);而hMLH1蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤浸润深度和临床分期无统计学意义(P0.05)。3 Ki67蛋白表达情况:在食管鳞癌组中Ki67蛋白的阳性表达率为62.5%,显著高于正常食管上皮组的0.0%(P0.05);Ki67蛋白表达与肿瘤细胞浸润深度有关,T1、T2阳性表达率分别为0.0%和47.2%,显著低于T3、T4阳性表达率(71.4%和87.5%,P0.01);在高分化癌Ki67阳性率为35.0%,显著低于中、低分化鳞癌(阳性率分别为65.5%和71.4%)(P0.05);Ki67蛋白表达与淋巴结转移有关,有淋巴结转移组Ki67蛋白表达阳性率(85.4%)显著高于无淋巴结转移组(50.6%);而Ki67蛋白阳性表达与患者的性别、年龄、肿瘤分期均无统计学意义(P0.05)。4相关性分析:ERCC1与Ki67蛋白表达显著负相关(P0.01,r=-0.386);hMLH1与Ki67蛋白表达也呈显著负相关(P0.05,r=-0.225);但ERCC1蛋白与hMLH1蛋白表达之间无相关关系(P0.05,r=0.142)。结论:1食管鳞癌癌细胞ERCC1、hMLH1蛋白表达下调,而Ki67表达上调。2 ERCC1、hMLH1和Ki67与食管癌的发生、发展相关,可作为评估食管鳞癌临床病理特征的生物学指标。3联合检测ERCC1、hMLH1蛋白表达表达情况,可以了解食管癌细胞的增殖能力,有利于评估食管癌的进展情况,也为临床制定合理的化疗方案提供参考价值。
[Abstract]:Objective : Esophageal carcinoma ( EC ) is one of the most common malignant tumors in the digestive tract . The development of esophageal cancer involves many changes of genes , often through multi - stage , multi - factor and long - term accumulation . The stability of normal cell genome is often dependent on the intact repair system in the cell . Two important methods of repair are mismatch repair ( MMR ) and nucleotide excision repair ( NER ) . The expression of ERCC1 protein in esophageal squamous cell carcinoma and normal esophageal squamous cell carcinoma was significantly lower than that in normal esophageal squamous cell carcinoma ( P 0.05 ) . There was a significant negative correlation between the expression of Ki - 67 protein ( P < 0.01 , r = - 0.386 ) and the expression of Ki - 67 protein in lymph node metastasis group ( P 0.05 , r = - 0.225 ) . Conclusion : 1 esophageal squamous cell carcinoma cell ERCC1 is down - regulated , and the expression up - regulated . 2 ERCC1 , hMHCs and Ki - 67 are related to the occurrence and development of esophageal cancer .
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R735.1

【参考文献】