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RB-E2F信号通路与乳腺癌及其治疗

发布时间:2018-05-28 00:04

  本文选题:CDK-RB-EF通路 + 细胞周期蛋白激酶抑制剂 ; 参考:《中国生物化学与分子生物学报》2017年06期


【摘要】:视网膜母细胞瘤基因(retinoblastoma gene,RB1)突变或调节CDK-RB-E2F通路其他成分的突变存在于几乎所有人类恶性肿瘤中。因此,通过抑制细胞周期蛋白激酶(CDK)来实现对细胞周期的调控,在肿瘤治疗中越来越显示出其优势。目前,CDK4/6抑制剂帕博西尼(palbociclib)联合芳香酶抑制剂,治疗ER-阳性乳腺癌是很有效的临床应用。研究显示,CDK-RB-E2F信号通路,对控制乳腺细胞增殖发挥关键作用。近期的研究结果,揭示了该通路在肿瘤发展、血管生成及转移中的作用。并且,E2Fs是不依赖于其他临床参数的乳腺癌预后指标。本综述总结了乳腺癌中RBE2F通路的最新研究进展,并且讨论应用高通量基因组学研究,筛选获得乳腺癌中CDK4/6抑制剂重要的作用靶点,旨在发展更有效的联合治疗手段。
[Abstract]:The mutation of retinoblastoma gene RB1 or other components regulating the CDK-RB-E2F pathway exists in almost all human malignant tumors. Therefore, the regulation of cell cycle by inhibiting cyclin kinase (CDK) has been shown to be more and more advantageous in tumor therapy. At present, Paboxenil palbociclib), an inhibitor of CDK4 / 6, combined with aromatase inhibitor, is an effective clinical application in the treatment of ER-positive breast cancer. It has been shown that CDK-RB-E 2 F signaling pathway plays a key role in the control of breast cell proliferation. Recent studies have revealed the role of this pathway in tumor development, angiogenesis and metastasis. Moreover, E2Fs are prognostic markers of breast cancer independent of other clinical parameters. This review summarizes the latest advances in the RBE2F pathway in breast cancer and discusses the application of high-throughput genomics to screening important targets for CDK4/6 inhibitors in breast cancer with a view to developing more effective combination therapy.
【作者单位】: 大连医科大学附属第二医院耳鼻喉科;
【基金】:国家自然科学基金(No.91129733)资助~~
【分类号】:R737.9

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