错配修复基因hMLH1、hMSH2、PMS2在散发性结直肠癌中的表达

发布时间：2018-06-03 04:37

本文选题：结直肠癌 + 遗传性非息肉性结直肠癌　；参考：《河北医科大学》2017年硕士论文

【摘要】：结直肠癌(Colorectal carcinoma,CRC)作为一种常见的恶性肿瘤,在我国非常普遍,其发病率在消化系统肿瘤中高居第二位,并且有逐年上升的趋势。即使在国外也在消化系统肿瘤中位居第三,其死亡率也一直高居不下。结直肠癌大致可分为三类,分别是家族性腺瘤性息肉病(Familial adenomatous polyposis,FAP)、遗传性非息肉性结直肠癌(Hereditary nonpolyposis colorectal carcinoma,HNPCC)和散发性结直肠癌(Sporadic colorectal carcinoma,SCRC),其中前两者的发生与遗传性因素关系密切,散发性结直肠癌也称为非遗传性结直肠癌。上世纪90年代初微卫星不稳定性被发现(Microsatellite instability,MSI),由此一条新的途径—错配修复(Mismatch repair,MMR)途径开始被人们认识,有研究证实约10%以上的散发性结直肠癌和近乎全部遗传性非息肉性结直肠癌中都存在微卫星不稳定性。多数研究证实错配修复基因参与了肿瘤的发生、发展、转移及预后,hMLH1、hMSH2、PMS2作为常见的错配修复基因,与散发性结直肠癌关系密切,但是它们的表达与散发性结直肠癌的临床病理参数之间的关系没有统一的认识,联合检测三种蛋白的表达对散发性结直肠癌患者的临床治疗和预后治疗有重要参考价值,为此开展本课题研究,并报告如下:目的:检测错配修复基因hMLH1、hMSH2、PMS2在散发性结直肠癌中的表达情况及其与散发性结直肠癌患者临床病理参数之间的关系。方法:1选取河北北方学院附属第一医院2015~2016年间收治的散发性结直肠癌患者90例,结直肠腺瘤15例、相应的癌旁正常组织(距离肿瘤切缘5cm)15例。所有病例均已排除HNPCC患者及术前接受放化疗患者。取其手术切除标本切片进行研究,所有标本切片均经过10%甲醛液固定和石蜡包埋,且均经两位资深病理医师确诊。2采用免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)法检测标本组织中hMLH1、hMSH2、PMS2蛋白表达情况,并分析其与患者临床病理参数间是否存在相关性。免疫组化步骤严格按试剂盒要求操作。3用SPSS17.0软件进行数据分析,各项临床病理因子与各蛋白表达之间的分析以及各蛋白之间相关性分析选用χ2检验,以P0.05为差异有统计学意义。结果:1 IHC检测结果:15例癌旁正常组织蛋白表达均为阳性;15例结直肠腺瘤组织中共7例MMR蛋白表达缺失,缺失率为46.7%,hMLH1有3例蛋白表达缺失,hMSH2有1例蛋白表达缺失,PMS2有4例蛋白表达缺失,其中hMLH1/PMS2共同表达缺失1例,缺失率为6.7%。90例SCRC患者中共25例MMR蛋白表达缺失,缺失率为27.8%,其中有12例hMLH1蛋白表达缺失,11例hMSH2蛋白表达缺失,11例PMS2蛋白表达缺失,hMLH1/hMSH2表达共同缺失3例,hMLH1/PMS2表达共同缺失9例,hMSH2/PMS2表达共同缺失6例,hMLH1/hMSH2/PMS2表达共同缺失1例。2与临床病理参数的相关性分析:三种蛋白的缺失率在正常组织、结直肠腺瘤组织及结直肠癌组织中具有差异性(P0.05)。90例结直肠癌中hMLH1蛋白表达缺失率与SCRC患者肿瘤分化程度有关,低分化状态(57.1%)明显高于中分化(10.7%)及高分化状态(7.4%)(P0.05),与其他参数无关(P0.05);hMSH2蛋白表达缺失率与SCRC患者的肿瘤大小有关(P0.05),肿瘤直径5cm以上者(24.14%)明显高于肿瘤直径5cm(6.56%)以下者,与其他参数无关(P0.05);PMS2蛋白表达缺失率与SCRC患者的肿瘤部位及分化程度有关(P0.05),右半结肠癌(30%)高于左半结肠癌(5.6%)及直肠癌(8.8%),低分化癌(57.1%)高于中分化癌(5.4%)和高分化癌(14.8%),与其他参数无关(P0.05)。3 hMLH1、hMSH2、PMS2在SCRC肿瘤组织中表达的相关性:hMLH1与PMS2表达呈正相关(P=0.000),hMSH2与PMS2表达亦呈正相关(P=0.045),hMLH1与hMSH2的表达无明显相关性(P=0.328)。结论:1错配修复基因hMLH1、hMSH2、PMS2在散发性结直肠癌中表现为表达缺失。2 hMLH1、hMSH2、PMS2间接反映散发性结直肠癌的生物学行为,可作为评估散发性结直肠癌进展及预后的指标。3 hMLH1、hMSH2、PMS2基因之间存在着相互作用,他们往往协同表达或缺失,联合检测三种蛋白可以提高蛋白缺失的检出率。
[Abstract]:Colorectal cancer ( CRC ) , as a common malignant tumor , is very common in our country . The incidence of colorectal cancer is very common in the digestive system tumors , and there is a tendency to increase the mortality rate . The study shows that the mismatch repair gene is involved in the occurrence , development , metastasis and prognosis of sporadic colorectal cancer . The expression of hMsh2 / PMS2 was significantly higher than that in SCRC ( P < 0.05 ) . The expression of hMsh2 / PMS2 was significantly higher than that in SCRC ( P 0.05 ) . Conclusion : 1 mismatch repair gene hMsh2 , PMS2 is expressed in sporadic colorectal cancer . It can be used as an index to evaluate the progression and prognosis of sporadic colorectal cancer .
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R735.34

【参考文献】