bFGF刺激NF-κB活化诱导人胃癌MGC-803细胞对贝伐珠单抗耐药

发布时间：2018-06-03 22:48

  本文选题：碱性成纤维生长因子 + 核转录因子κB　； 参考：《南华大学》2016年硕士论文

【摘要】：目的:探索碱性成纤维生长因子(bFGF)是否可诱导人胃癌MGC-803细胞对贝伐珠单抗耐药及其作用机制。方法:1、探索碱性成纤维因子(bFGF)是否可诱导人胃癌MGC-803细胞对贝伐珠单抗耐药。实验分为三组:正常对照组、药物组、实验组。a、正常对照组为人胃癌MGC-803细胞;b、药物组为贝伐珠单抗(22ng/ml)处理人胃癌MGC-803细胞12小时;c、实验组为bFGF(30ng/ml)处理人胃癌MGC-803细胞12小时后,再予以贝伐珠单抗(22ng/ml)处理12小时。CCK-8法检测人胃癌MGC-803细胞的增殖抑制情况。2、探索bFGF诱导人胃癌MGC-803细胞对贝伐珠单抗耐药的机制。实验分为三组:实验组、阴性对照组、阳性对照组。a、实验组为bFGF(30ng/ml)预处理人胃癌MGC-803细胞12小时,再予以贝伐珠单抗(22ng/ml)处理12小时;b、阴性对照组为bFGF(30ng/ml)预处理人胃癌MGC-803细胞12小时,加入NF-κB抑制剂二硫氨基甲酸酞吡咯烷(PDTC)(10μmol/L)处理30分钟,再加入贝伐珠单抗(22ng/ml)作用12小时;c、阳性对照组为NF-κB激动剂肿瘤坏死因子α(TNF-α)(30ng/ml)预处理人胃癌MGC-803细胞30分钟,再加入贝伐珠单抗(22ng/ml)作用12小时。Western Blot法检测MGC-803细胞核内及细胞质内NF-κB蛋白的表达情况;用免疫细胞化学法观察nf-κb核转位(活化)情况。结果:1、药物组经贝伐珠单抗处理12小时后,人胃癌mgc-803细胞的相对活力明显下降,贝伐珠单抗可抑制人胃癌mgc-803细胞的增殖。而经bfgf预处理12小时后,人胃癌mgc-803细胞的相对活力较药物组明显增加,其对贝伐珠单抗的敏感性明显下降;2、经bfgf预处理12小时的人胃癌mgc-803细胞,在nf-κb抑制剂pdtc的作用下,细胞的相对活力较单纯bfgf处理12小时的细胞明显下降,细胞对贝伐珠单抗的敏感性明显增加,pdtc可逆转bfgf诱导人胃癌mgc-803细胞对贝伐珠单抗耐药;经nf-κb激动剂tnf-α处理30分钟后,人胃癌mgc-803细胞的相对活力较单纯贝伐珠单抗处理12小时的细胞明显增加,细胞对贝伐珠单抗的敏感性明显下降;3、经bfgf预处理12小时后的细胞及经nf-κb激动剂tnf-α预处理30分钟后的细胞核内的nf-κb蛋白表达较单纯贝伐珠单抗处理12小时的细胞明显增加,而细胞质内的nf-κb蛋白的表达则恰好相反,bfgf与tnf-α一样,可诱导nf-κb活化(核转位);经bfgf预处理12小时的人胃癌mgc-803细胞,在nf-κb抑制剂pdtc作用30分钟后,细胞核内的nf-κb蛋白的表达较单纯bfgf处理12小时的细胞明显下降,细胞质内的nf-κb蛋白表达则明显增加,pdtc可逆转bfgf诱导nf-κb活化(核转位);4、经bfgf处理12小时的细胞及经nf-κb激动剂tnf-α处理30分钟的细胞胞核平均光密度值较单纯贝伐珠单抗处理12小时的细胞明显增加,说明bFGF与TNF-α一样,可诱导NF-κB核转位(活化);bFGF预处理12小时的细胞,在NF-κB抑制剂PDTC作用30分钟后,细胞核的平均光密度值较单纯bFGF处理12小时的细胞明显减少,提示PDTC可逆转NF-κB核转位(活化)。结论:bFGF可能通过刺激NF-κB活化从而诱导人胃癌MGC-803细胞对贝伐珠单抗耐药。
[Abstract]:Objective : To investigate whether basic fibroblast growth factor ( bFGF ) can induce gastric cancer MGC - 803 cells to resist drug resistance in human gastric cancer MGC - 803 cells . NF - 魏B activation ( nuclear translocation ) was induced by bfgf in 12 hours after treatment with bfgf . The expression of nf - 魏B protein in the nucleus was significantly decreased after 30 minutes of NF - 魏B inhibitor pdtc . The results showed that bFGF could induce NF - 魏B activation . Conclusion : bFGF could induce NF - 魏B activation and induce the resistance of human gastric cancer MGC - 803 cells to be resistant to Bfgf . Conclusion : bFGF may induce NF - 魏B activation .
【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.2

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 王建国,陈学英;胃癌肝转移的综合治疗[J];中国乡村医药;2004年08期

2 董虹亮;刘蓉;;进展期胃癌肝转移72例诊治[J];现代预防医学;2007年14期

3 吴铁成;邵永孚;;胃癌肝转移的外科预防及治疗[J];中华普外科手术学杂志(电子版);2008年01期

4 陈明祥;李扬;吕俊明;张信强;陈加顺;;胃癌肝转移患者治疗过程中血管内皮细胞生长因子水平的变化[J];南京医科大学学报(自然科学版);2011年11期

5 陈峻青;胃癌肝转移的治疗原则[J];中国实用外科杂志;1995年05期

6 王沛，，周而复;第12讲胃癌[J];中国农村医学;1995年04期

7 杨君，郭卫东，葛箭;未能手术切除的进展期胃癌196例临床分析[J];宁夏医学杂志;1996年01期

8 王海宁;丁永斌;夏建国;张苗;刘德林;单留群;吴昌德;;胃癌伴肝转移临床病理特征分析[J];江苏医药;2014年14期

9 胡建昆,陈志新,陈佳平,彭德恕,于永扬,陈咏梅;胃癌肝转移八例的外科治疗[J];中华普通外科杂志;2000年09期

10 唐菲,林曰增,张雪林;螺旋CT在胃癌检查中的应用[J];实用放射学杂志;2001年01期

相关会议论文 前10条

1 黄品同;李艳萍;薛念余;李世岩;赵雅萍;郑志强;张超;郭心璋;;超声双重造影对进展期胃癌肝转移的评价[A];第二届长三角超声医学论坛暨2009年浙江省超声医学学术年会论文汇编[C];2009年

2 薛念余;黄品同;李世岩;黄福光;郑志强;王宗敏;;胃癌组织超声造影定量分析在胃癌肝转移的价值[A];第二届长三角超声医学论坛暨2009年浙江省超声医学学术年会论文汇编[C];2009年

3 薛念余;黄品同;李世岩;赵雅萍;黄福光;郑志强;王宗敏;;超声双重造影在胃癌肝转移中的价值[A];中华医学会第十次全国超声医学学术会议论文汇编[C];2009年

4 孙元水;许晓东;胡俊峰;徐继;邵钦树;叶再元;;胃癌肝转移的肝切除术[A];2009年浙江省外科学学术年会论文汇编[C];2009年

5 ;胃癌[A];第三届中国肿瘤学术大会论文集[C];2004年

6 邹寿椿;;胃癌肝转移的预测、诊断和治疗[A];胃癌诊治进展学习班专题讲义[C];2006年

7 徐惠绵;;进展期胃癌转移规律及亚临床转移诊治的系列研究[A];第四届中国肿瘤学术大会暨第五届海峡两岸肿瘤学术会议教育集[C];2006年

8 薛文成;冯凯;孟冬娅;郑燕华;张建中;康辉;辛彦;;胃癌相关血清标志分子的筛选与初步应用[A];第四届中国肿瘤学术大会暨第五届海峡两岸肿瘤学术会议论文集[C];2006年

9 刘伟中;;复发性胃癌术前评估与再次手术策略(附48例报道)[A];江西省第二届胃肠外科学术会议暨江西省第十二次中西医结合普通外科学术会议论文汇编[C];2012年

10 苏炳光;蒋凤莲;蔡茂德;吴祥诚;钟良清;;40例异时性胃癌肝转移的临床分析[A];第四届中国肿瘤学术大会暨第五届海峡两岸肿瘤学术会议论文集[C];2006年

相关重要报纸文章 前2条

1 西安交通大学医学院 易善永;胃癌有哪些表现？[N];健康时报;2006年

2 北京军区总医院主任医师 张禹;胃癌术后常做的检查[N];家庭医生报;2005年

相关博士学位论文 前10条

1 崔静;多模态影像技术在兔VX2胃癌的应用及生物靶区勾画的实验研究[D];郑州大学;2016年

2 陈磊;胃癌肝转移早期预测因子的临床及实验研究[D];山东大学;2013年

3 陈开波;胃癌肝转移的治疗策略探讨[D];浙江大学;2014年

4 陈孝;癌前粘膜病变和多基因变化在胃癌形成中的预警价值初探[D];中国人民解放军军医进修学院;2005年

5 陈自平;胰岛素样生长因子-Ⅱ及其受体在胃癌组织中的表达和癌细胞逆转的实验研究[D];山东大学;2006年

6 宋震亚;血管生成抑制剂及联合化疗对胃癌生长抑制的研究[D];浙江大学;2001年

7 王李杰;胃癌患者机体免疫相关细胞因子预测化疗疗效及生存期的前瞻性研究[D];中国人民解放军医学院;2014年

8 黄茂涛;塞来昔布联合奥曲肽抑制人体胃癌生长和转移的组织病理反应及分子靶点研究[D];四川大学;2005年

9 薛文成;胃癌发生发展不同阶段血清蛋白质指纹图谱及意义研究[D];中国医科大学;2006年

10 李曼;利用基因表达谱芯片筛选胃癌及转移相关差异表达基因的研究[D];中国医科大学;2007年

相关硕士学位论文 前10条

1 苏毓;高纤维蛋白原血症同胃癌术前临床病理参数的关系及预后分析[D];河北医科大学;2015年

2 王祥盛;3.0T磁共振与256排CT应用于胃癌术前分期的比较研究[D];青海大学;2016年

3 朱婷;胃癌肝转移手术治疗的远期疗效及预后因素Meta分析[D];山西医科大学;2016年

4 杨洁;根治性全胃切除治疗弥漫型近端进展期胃癌的临床研究[D];兰州大学;2016年

5 施桦;磁共振扩散加权成像的表观扩散系数与胃癌HER2表达相关性的研究[D];南京大学;2016年

6 丘海;血清AFP阳性胃癌的临床病理特征与预后分析[D];广西医科大学;2016年

7 巩晓;640层螺旋CT增强扫描及MPR技术在胃癌术前分期中的应用价值[D];青岛大学;2016年

8 夏骏;免疫组织化学法检测胃癌活检和手术标本HER-2的一致性探讨[D];上海交通大学;2015年

9 李晚露;替吉奥联合顺铂一线治疗晚期甲胎蛋白阳性胃癌的临床研究[D];郑州大学;2016年

10 王巧凤;bFGF刺激NF-κB活化诱导人胃癌MGC-803细胞对贝伐珠单抗耐药[D];南华大学;2016年

本文编号：1974552