免疫抑制剂FK506对肺癌细胞增殖和迁移的作用研究
本文选题：肺肿瘤 + FK ； 参考：《中国肺癌杂志》2017年07期
【摘要】：背景与目的 FK506(他克莫司,tacrolimus)是一种大环内酯类的新型免疫抑制剂。研究报道FK506对多种肿瘤细胞具有增殖抑制作用。本研究旨在观察FK506对肺癌细胞增殖和迁移的作用,并探讨其可能的机制。方法体外培养A549和H1299细胞,采用CCK-8法测定FK506对A549和H1299细胞增殖的作用;EDU标记法检测DNA合成;流式细胞术检测细胞的周期分布情况;Transwell和细胞划痕实验检测细胞的体外迁移能力;Western blot技术检测P27、RB1、CDK4、CDK6和MMP9蛋白的表达。结果 FK506可抑制A549和H1299细胞的增殖、诱导细胞周期G_0期/G_1期阻滞;与对照组比较,FK506处理后A549和H1299细胞迁移能力明显降低,且呈剂量依赖性。此外,与对照组相比,FK506处理组中P27和RB1表达上调,而CDK4、CDK6和MMP9表达显著下降。结论 FK506对人肺癌A549和H1299细胞的增殖和迁移能力有明显的抑制作用,其机制可能与上调p27表达、抑制CDK4、CDK6和MMP-9表达有关。
[Abstract]:Background & objective FK506 (tacrolimus) is a novel immunosuppressant of macrolides. It is reported that FK506 can inhibit the proliferation of various tumor cells. The aim of this study was to investigate the effect of FK506 on proliferation and migration of lung cancer cells and to explore its possible mechanism. Methods A549 and H1299 cells were cultured in vitro. The effect of FK506 on the proliferation of A549 and H1299 cells was determined by CCK-8 assay. DNA synthesis was detected by EDU labeling method. Cell cycle distribution was detected by flow cytometry and cell migration was detected by scratch assay. Western blot technique was used to detect the expression of CDK6 and MMP9 protein. Results FK506 could inhibit the proliferation of A549 and H1299 cells and induce cell cycle arrest in phase 0 / G _ 1. Compared with the control group, the migration ability of A549 and H1299 cells treated with FK506 was significantly decreased in a dose-dependent manner. In addition, compared with the control group, the expression of P27 and RB1 was up-regulated, while the expression of CDK4 and CDK6 and MMP9 decreased significantly in FK506 group. Conclusion FK506 can significantly inhibit the proliferation and migration of human lung cancer A549 and H1299 cells, and its mechanism may be related to the up-regulation of p27 expression and the inhibition of CDK4tCDK6 and MMP-9 expression.
【作者单位】： 天津大学化工学院生物工程系;天津医科大学总医院肺癌研究所;天津医科大学总医院肺部肿瘤外科;
【分类号】：R734.2
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