姜黄素通过ATP敏感性钾通道抑制胃癌细胞增殖的机制研究
本文选题：姜黄素 + 胃癌 ； 参考：《兰州大学》2016年博士论文
【摘要】：目的:胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,其死亡率在全球男性与女性中分列三、四位。化疗和放疗是进展期胃癌的主要治疗方式,然而传统化放疗对胃癌治疗的效果不甚理想,并且伴之而来的毒副作用限制了治疗的应用,同时降低了患者的生活质量。因此具有良好的抗癌作用且低毒副作用的新型抗肿瘤药物的研发迫在眉睫。姜黄素是姜黄的主要化学成分之一,作为传统中药,其具有多方面的药理作用,大量研究发现姜黄素具有抗癌作用,且毒性较低。ATP敏感性钾离子通道(ATP-sensitive potassium channel,KATP通道)是一种被细胞内ATP浓度所调控的K+通道,位于线粒体膜上的KATP通道被称为mitoKATP(mitochodrial KATP channel)。在细胞凋亡的早期阶段,mitoKATP通道开放后通过抑制线粒体膜的去极化来维持线粒体膜电位(Mitochondrial membrane potential,MMP)的水平,mitoKATP通道的开放可能对细胞凋亡有保护作用。本实验的目的是研究姜黄素对胃癌SGC-7901细胞的作用,并进一步研究姜黄素通过mitoKATP抑制胃癌SGC-7901细胞增殖的机制,从而深入探讨姜黄素对胃癌的抗癌机制,为胃癌的综合性治疗提供实验依据。方法:在体外研究中,采用MTT法检测姜黄素和二氮嗪(选择性mitoKATP通道开放剂)对胃癌SGC-7901细胞增殖能力的影响;应用流式细胞术Rhodamine123染色法检测胃癌SGC-7901细胞线粒体膜电位的变化;应用流式细胞术Annexin V/PI双染色法检测胃癌SGC-7901细胞凋亡能力的变化。在体内研究中,检测姜黄素和二氮嗪对胃癌SGC-7901细胞裸鼠移植瘤体积和重量的影响。结果:姜黄素抑制胃癌SGC-7901细胞的增殖,二氮嗪降低姜黄素对胃癌SGC-7901细胞增殖的抑制作用。姜黄素下调胃癌SGC-7901细胞中线粒体膜电位(MMP),而二氮嗪减轻了姜黄素对胃癌SGC-7901细胞中MMP的下调作用。姜黄素增强了胃癌SGC-7901细胞的凋亡能力,而二氮嗪抑制了姜黄素诱导的胃癌SGC-7901细胞凋亡。姜黄素减少了胃癌SGC-7901细胞裸鼠移植瘤的体积和重量,二氮嗪逆转了这种作用。结论:姜黄素诱导胃癌SGC-7901细胞的凋亡,从而抑制胃癌SGC-7901细胞增殖。姜黄素对胃癌SGC-7901细胞凋亡的诱导作用与mitoKatp通道及线粒体膜电位(MMP)的状态有关。
[Abstract]:Objective: gastric cancer is one of the most common malignant tumors in the world. Chemotherapy and radiotherapy are the main treatment methods for advanced gastric cancer. However, the effect of traditional chemoradiotherapy on gastric cancer is not satisfactory, and the toxic side effects associated with it limit the application of treatment and reduce the quality of life of patients. Therefore, the development of new anti-tumor drugs with good anti-cancer effect and low toxicity is urgent. Curcumin is one of the main chemical constituents of turmeric. As a traditional Chinese medicine, curcumin has many pharmacological effects. A large number of studies have found that curcumin has anticancer effect. ATP-sensitive potassium channel K ATP channel is a K channel regulated by intracellular ATP concentration. The mitochodrial K ATP channel located in mitochondrial membrane is called mitochodrial K ATP channel). During the early stage of apoptosis, Mitochondrial membrane potentialMMP level is maintained by inhibiting the depolarization of mitochondrial membrane after the opening of mitoKATP channel. The opening of Mitochondrial membrane potentialMMP channel may have protective effect on apoptosis. The aim of this study was to study the effect of curcumin on gastric cancer SGC-7901 cells and the mechanism of curcumin inhibiting the proliferation of gastric cancer SGC-7901 cells through mitoKATP, so as to explore the anticancer mechanism of curcumin on gastric cancer. Methods: MTT assay was used to detect the effect of curcumin and diazoxide (selective mitoKATP channel opener) on the proliferation of gastric cancer SGC-7901 cells, and the mitochondrial membrane potential of SGC-7901 cells was detected by flow cytometry Rhodamine 123 staining. The apoptotic ability of gastric cancer SGC-7901 cells was detected by flow cytometry (FCM) Annexin V / Pi double staining. The effects of curcumin and diazazine on the volume and weight of gastric cancer SGC-7901 xenografts in nude mice were studied in vivo. Results: curcumin inhibited the proliferation of gastric cancer SGC-7901 cells, and diazazine decreased the inhibitory effect of curcumin on the proliferation of gastric cancer SGC-7901 cells. Curcumin down-regulated mitochondrial membrane potential (MMP) in gastric cancer SGC-7901 cells, while diazazine alleviated the down-regulation of MMP in SGC-7901 cells. Curcumin enhanced the apoptosis of SGC-7901 cells, while diazazine inhibited the apoptosis of SGC-7901 cells induced by curcumin. Curcumin reduced the volume and weight of xenografts in SGC-7901 cells, which was reversed by diazazine. Conclusion: curcumin induces the apoptosis of gastric cancer SGC-7901 cells and inhibits the proliferation of SGC-7901 cells. The effect of curcumin on apoptosis of gastric cancer SGC-7901 cells was related to the state of mito Katp channel and mitochondrial membrane potential (MMP).
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.2
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，本文编号：2105739
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