基因修饰T细胞肿瘤过继免疫治疗安全性的研究进展

发布时间：2018-07-13 15:27

【摘要】：基因修饰T细胞(CAR-T,TCR-T)赋予其肿瘤靶向性、更强的杀伤活性和持久的生命力,在恶性血液肿瘤和实体瘤的临床试验中取得了可喜的效果。然而,不断积累的的临床资料也发现了安全性担忧:炎症细胞因子级联反应引发的肿瘤靶向毒性;抗原识别相关的脱靶效应、非肿瘤靶向效应、移植物抗宿主病等,不仅难以预见而且复杂难治,促使研究人员以毒性发生机制为切入点,尝试应用自杀基因开关、细胞内凋亡酶调控、分离式CAR受体、抑制性CAR受体等调控策略,实现对基因修饰T细胞时间和空间的精准控制,预防毒性反应的发生。本文综述基因修饰T细胞的安全问题及应对策略。
[Abstract]:Gene modified T cells (CAR-TnTCR-T) have been endowed with tumor targeting, stronger killing activity and lasting vitality, and have achieved gratifying results in clinical trials of malignant blood tumors and solid tumors. However, the accumulated clinical data also found safety concerns: tumor targeting toxicity caused by cascade of inflammatory cytokines, missed effects associated with antigen recognition, non-tumor targeting effects, graft-versus-host disease, etc. It is not only difficult to predict, but also complicated and difficult to cure, so the researchers try to use suicide gene switch, intracellular apoptotic enzyme regulation, dissociated car receptor, inhibitory car receptor and other regulatory strategies based on the mechanism of toxicity. To control the time and space of genetically modified T cells and prevent the occurrence of toxic reactions. This paper reviews the safety problems and countermeasures of genetically modified T cells.
【作者单位】： 郑州大学人民医院;
【基金】：国家自然科学基金(No.81372405) 国家卫计委科研基金项目(No.201301010)~~
【分类号】：R730.51

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本文编号：2119885