硼替佐米治疗多发性骨髓瘤临床疗效回顾性分析

发布时间：2018-07-16 15:34

【摘要】：目的回顾性分析含硼替佐米(Bortezomib,商品名：Velcade万珂)的化疗方案治疗多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma, MM)的临床疗效及副作用,并对比含有硼替佐米的不同化疗方案的差异性及不同剂量硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的差异性。方法回顾性分析2008年3月到2015年7月期间就诊于山东大学齐鲁医院的初治及复发难治性多发性骨髓瘤共178例,所有的患者均接受含有硼替佐米的化疗方案化疗,所有患者的诊断均严格按照NCCN指南多发性骨髓瘤诊断标准,根据免疫固定电泳分型,并根据ISS进行临床分期,按照IMWG标准进行疗效评价。含有硼替佐米的治疗方案,采用硼替佐米静脉推注或者皮下注射,分为1.6mg/ m2、1.0-1.3mg/m2两种剂量,分别每35天一个化疗周期(第1天、第8天、第15天、第22天),每21天一个化疗周期(第1天、第4天、第8天、第11天)。。评估患者接受含硼替佐米化疗方案后的疗效,按照IWMG多发性骨髓瘤疗效标准进行评价,接受治疗之前、第2个化疗周期后、第4个化疗周期后、第6个化疗周期后、第8个化疗周期后分别评估血清免疫球蛋白定量、血和尿轻链、免疫固定电泳、骨髓形态学、肾功能和血液学缓解情况,若治疗周期中,出现疾病进展或者化疗禁忌,则终止含硼替佐米的化疗方案治疗。使用含硼替佐米的化疗方案包括PD,PTD,PAD,PCD方案。采用国际骨髓瘤工作组IWMG标准评价疗效。另外,观察老年多发现骨髓瘤的治疗及临床疗效和预后。在治疗过程中,可根据患者病情需要,给予成分输血支持、透析、抗感染、G-CSF等对症支持治疗。根据CTCAE.V4.02观察评价不良事件,及时评估出现的不良事件,给予对症处理,根据病情决定是否停用含硼替佐米化疗方案治疗。结果178例患者中,初治多发性骨髓瘤患者124例,复发难治性多发性骨髓瘤54例。其中IgG型84例(47%),IgA型31例(17.4%),IgD型10例(5.6%),IgM型1例,K轻链型17例(9.6%),λ轻链型27例(15.2%),不分泌型6例(3.4%)。ISS分期Ⅰ期47例,Ⅱ期56例,Ⅲ期75例。硼替佐米治疗多发性骨髓瘤总有效率(ORR)为73%,完全缓解(CR)45例(25.3%),非常好的部分缓解(VGPR)29例(16.3%),部分缓解(PR)56例(31.5%),未缓解(NR)37例(20.8%),疾病进展(PD)11例(6.2%)。其中新诊断多发性骨髓瘤124例,复发难治性多发现骨髓瘤54例,ORR分别为67.7%和85.2%(P=0.016),完全缓解率(CRR)分别为25.8%和24.1%(P=0.807)。初治MM患者平均接受4.58(2-16)个化疗周期,难治复发性MM患者平均接受4.57(2-17)个化疗周期。初治MM患者2、4、6、8、≥9个化疗周期后CRR,ORR分别为(4.1%、22.8%、34.8%、70%、30%)和(41.7%、70.2%、78.2%、90%、70%)。复发难治性MM患者2、4、6、8、≥9个化疗周期后CRR,ORR分别为(0%、18.5%、38.5%、33.3%、50%)和(83.3%、81.5%、92.3%、83.3%、100%)。随着疗程数的增加,完全缓解率和总反应率相应升高。初治MM：大剂量硼替佐米(1.6mg/m2)与小剂量(1.0-1.3mg/m2)的CRR、 ORR分别为(36.4%和21.9%,P=0.106)、(75.7%和65.9%,P=0.148)；复发难治性多发性骨髓瘤：大剂量硼替佐米(1.6mg/m2)与小剂量(1.0-1.3mg/m2)的CRR、ORR分别为(16.7%和26.2%,P=0.49)、(91.7%和83.3%,P=0.47)。总体大剂量与小剂量硼替佐米的CRR、ORR率分别为(32.3%和23.3%,P=0.10)、(85.3%和71.4%,P=0.07),周围神经病变发生率分别是(40%和45.8%,P=0.494).不同方案PD、PAD、PCD、PTD方案总有效率分别是72.2%、58.8%、57.7%、85.7%。PTD方案的总有效率优于PCD方案(85.7%,57.7%,P=0.005),优于PAD方案(85.7%,58.8%,P=0.004),与PD方案无统计学差异(85.7%,72.2%,P=0.131)。周围神经病变PN发生率PTD、PD、PCD、PAD分别为52.1%、30.6%、35.3%、42.3%,PTD组与PD组周围神经病变的发生率有明显差异(52.1%和30.6%,P=0.034)。老年(65岁)多发性骨髓瘤患者45例(25.3%),中位年龄71岁(66-79岁)。ISS分期Ⅰ期12例(26.7%),14例Ⅱ期(31.1%),19例Ⅲ期(42.2%)。平均接受4.67个化疗周期。以硼替佐米为主的化疗方案治疗后,完全缓解(CR)11例(24.4%),ORR为73.3%。所有患者中位随访时间13.1个月,平均随访时间21.5个月。总体中位PFS为30.1个月,平均PFS为41.4个月。初治患者中位PFS为39.1个月,平均PFS约为43.8个月,难治/复发患者中位PFS为20.7个月,平均PFS为36.3个月(P=0.119)。所有老年组患者中位PFS为27.1个月,平均PFS约为32.8个月,所有非老年组患者中位PFS为39.1个月,平均PFS约为41.7个月(P=0.965)。老年初治与复发/难治PFS(P=0.394)。因药物引起的主要不良事件表现为消化系统病变、周围神经病变、带状疱疹及骨髓抑制等,3-4级不良事件占19.6%,未见引起大出血等致命性副作用,基本上给予对症支持治疗后好转。结论1.以硼替佐米为主的方案对初治、难治复发性、老年多发性骨髓瘤有效。2.初治MM大剂量硼替佐米(1.6mg/m2)与小剂量(1.0-1.3mg/m2)的CRR、ORR分别为(36.4%和21.9%,P=0.106)、(75.7%和65.9%,P=0.148)；复发难治性MM大剂量与小剂量的CRR、ORR分别为(16.7%和26.2%,P=0.49)、(91.7%和83.3%,P=0.47)。3.PTD方案的总有效率优于PCD方案(85.7%,57.7%,P=0.005),优于PAD方案(85.7%,58.8%,P=0.004),与PD方案无统计学差异(85.7%,72.2%,P=0.131)。4.总体中位PFS为30.1个月,平均PFS为41.4个月。初治与复发/难治MM中位PFS分别为39.1个月和20.7个月(P=0.119)。非老年组与老年组MM中位PFS为39.1个月和27.1个月(P=0.965)。5.主要不良事件多为可逆性,未见引起致命性副作用。
[Abstract]:Objective To retrospectively analyze the clinical efficacy and side effects of chemotherapy for multiple myeloma ( MM ) in the treatment of multiple myeloma ( MM ) in patients with multiple myeloma . In the course of treatment , there were 124 patients with multiple myeloma ( 47 % ) , 31 ( 17.4 % ) of IgD , 10 ( 5.6 % ) of IgD , 27 ( 15.2 % ) of IgD type , 56 in type K and 75 in stage 鈪，

本文编号：2126833