STAT3和cyclinD1的表达与食管鳞癌患者临床特征及生存期的相关性分析

发布时间：2018-07-21 12:58

【摘要】：目的:食管癌是发生于食管粘膜上皮与食管腺上皮的上消化道恶性肿瘤,其主要临床病理类型为食管鳞状细胞癌(以下简称食管鳞癌)和食管腺癌。全世界每年约有30万人死于食管癌,其发病率和死亡率具有明显的地域差异性。我国是世界上食管癌高发区之一,每年约有15万人死于食管癌,病理类型以食管鳞癌为主。由于患者就诊时多已处于晚期,而且缺乏有效的早期诊断以及准确的预测患者预后的指标导致食管鳞癌死亡率居高不下。因此,迫切需要找到具有有效早期诊断及预测患者预后的分子指标来为临床诊断、治疗提供依据。本研究旨在找出能更好预测食管鳞癌患者预后的分子指标以指导食管鳞癌患者的后续治疗。信号转导与转录激活因子3(Signal transducer of activator of transcription 3,STAT3)和cyclin D1作为肿瘤中经典的分子蛋白,在许多人体肿瘤中均高表达且与肿瘤进展和预后密切相关。本文就STAT3和cyclin D1蛋白在食管鳞癌中的表达情况进行检测并对其预测食管鳞癌患者预后的有效性进行评估,借此来找出更有预后价值的预测指标及方法。方法:1.82例食管鳞癌临床样本的收集:经患者及广州市肿瘤医院的同意,于该院病案室收集食管鳞癌患者相应临床资料,如性别、年龄、肿瘤分期、浸润深度等。2.检测并评价食管鳞癌组织及癌旁组织中STAT3和cyclin D1的表达:免疫组织化学染色法检测STAT3和cyclin D1在食管鳞癌组织及癌旁组织中的表达;根据STAT3和cyclin D1在食管鳞癌组织及癌旁组织的表达范围及强度综合评判其表达情况;运用χ2检验,按α=0.05水准分析STAT3和cyclin D1在食管鳞癌组织与癌旁组织中表达有无差异。3.分析食管鳞癌患者STAT3和cyclin D1的表达与临床特征的相关性:运用双向有序属性不同分组资料的线性趋势检验分析STAT3和cyclin D1的表达与临床特征两两之间的相关性。4.分析食管鳞癌患者STAT3、cyclin D1的表达以及临床特征与患者生存期的相关性:运用单因素生存分析法(Kaplan-Meier法)分析STAT3、cyclin D1的表达及临床特征与患者的生存期是否相关。5.找出对食管鳞癌患者最具危险的暴露因素:运用Cox比例风险回归模型分析食管鳞癌患者TNM分期、STAT3高表达、cyclin D1高表达以及STAT3和cyclin D1均高表达四个危险因素中,病人死亡风险最大的暴露因素。结果:1.运用免疫组织化学染色检测STAT3、cyclin D1在食管癌组织与癌旁组织的阳性率,发现STAT3、cyclin D1在食管癌组织的阳性率远远高于癌旁组织,而且STAT3和cyclin D1蛋白在食管癌组织中高表达百分比分别为65.9%和52.4%。2.利用χ2检验分析食管鳞癌患者组织中STAT3、cyclin D1的表达情况与患者临床特征之间有无相关性,结果显示STAT3的表达与食管鳞癌患者TNM分期正相关(P=0.047);cyclin D1的表达与食管鳞癌患者肿瘤大小正相关(P=0.009),与食管鳞癌患者TNM分期正相关(P=0.012);STAT3的表达与cyclin D1的表达呈正相关(P=0.025);STAT3、cyclin D1的表达与食管鳞癌患者年龄、性别、组织病理学分期、浸润深度均无显著相关性(P0.05)。3.运用Kaplan-Meier法分析食管鳞癌患者临床特征、癌组织中STAT3、cyclin D1的表达与患者生存期之间的相关性,结果发现患者TNM分期、STAT3表达、cyclin D1表达与患者生存期呈负相关(P=0.016,0.044,0.032)。4.运用Kaplan-Meier法分析STAT3和cyclin D1蛋白共表达与食管鳞癌患者生存期之间的相关性,结果显示STAT3和cyclin D1均高表达的患者生存期显著低于STAT3和cyclin D1单一高表达或均低表达的患者(P=0.008),进一步我们分析了STAT3和cyclin D1均高表达、STAT3高表达且cyclin D1低表达/STAT3低表达且cyclin D1高表达、STAT3和cyclin D1均低表达的食管鳞癌患者生存期(P=0.013,0.045),发现具有STAT3和cyclin D1均高表达的患者预后最差。STAT3高表达且cyclin D1低表达和STAT3低表达且cyclin D1高表达两组患者之间的生存期无显著差异(P=0.980)。5.运用Cox比例风险回归模型分析食管鳞癌患者TNM分期、STAT3高表达、cyclin D1高表达以及STAT3和cyclin D1均高表达四个危险因素,发现在食管鳞癌患者中,食管鳞癌组织STAT3和cyclin D1均高表达是最危险因素(风险比:3.223,95%置信区间:1.417~7.330,P=0.005)。结论:1.食管鳞癌患者癌组织中STAT3、cyclin D1的表达显著高于癌旁组织;2.食管鳞癌患者中,STAT3的表达与患者TNM分期呈正相关,cyclin D1的表达与患者TNM分期、肿瘤大小呈正相关,STAT3的表达与cyclin D1表达呈正相关;3.食管鳞癌患者中,STAT3、cyclin D1高表达表达以及临床TNM分期均可作为预测食管鳞癌患者预后的独立指标;4.食管鳞癌患者中,具有STAT3和cyclin D1共同高表达的食管鳞癌患者比单一高表达患者以及均低表达患者预后更差。
[Abstract]:Objective : To investigate the relationship between esophageal squamous cell carcinoma ( ESCC ) and esophageal squamous cell carcinoma ( SCC ) . P = 0 . 01 , P = 0 . 01 , P = 0 . 01 , P = 0 . 05 ) . The expression of cyclin D1 and cyclin D1 were significantly correlated with the survival time of patients with esophageal squamous cell carcinoma ( P = 0 . 01.045 ) . Conclusion : 1 . In the patients with esophageal squamous cell carcinoma , there is a positive correlation between the expression and TNM stages of patients with esophageal squamous cell carcinoma , the expression of cyclin D1 is positively correlated with TNM stage and tumor size .
【学位授予单位】：暨南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.1

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