食管鳞癌中Integrin β1表达的临床意义及术后生存期分析

发布时间：2018-07-22 15:34

【摘要】：背景食管癌(Esophageal carcinoma,EC)是一个高度侵袭性的实体肿瘤,具有诊断晚转移早的临床特征。EC是世界第八大常见恶性肿瘤,2008年世界范围内新增480000例患者;EC居世界肿瘤死亡原因第六位,2008年全球由EC导致患者死亡407000例,占全球肿瘤患者的5.4%。食管鳞癌(Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)不仅是EC的主要组织学类型,由于其高死亡率,ESCC也是世界范围内各类鳞状细胞癌的一个典型代表。在过去的20年里,由于外科手术治疗技术及临床多模式治疗策略的进展,ESSC围手术期预后得到了一定程度的改善。但是,ESCC术后长期生存率仍不令人满意,并且落后于其它胃肠道恶性肿瘤。目前,临床分期仍然是评估ESCC术后复发及生存期的最主要因素之一。近年来的研究表明,integrinβ1在多种恶性肿瘤的发生、进展及转移过程中发挥着重要作用,如:口咽、喉、肺、乳腺、卵巢、膀胱、前列腺、皮肤等部位的恶性肿瘤。Integrinβ1异常表达常见于不同部位不同类型肿瘤中,常通过表达增高、减弱、构型改变或表达严重缺失等方式,促进恶性肿瘤的浸润性生长及远处组织器官的转移。Integrinβ1与相应配体结合后,激活粘着斑激酶促进粘着斑形成,促进肿瘤组织中新生血管的生成。我们前期研究发现integrinβ1在ESCC组织中的表达水平显著上升,但integrinβ1表达异常与ESCC临床病理资料相关性及与ESCC生存期相关性,目前相关研究较少。本研究应用Western blot法检测integrinβ1在TNMⅠ-Ⅳ期ESCC中的表达变化特征;应用免疫组织化学技术分析integrinβ1在组织芯片中100例不同生存期ESCC患者癌组织及相应癌旁组织中的表达特征,探讨integrinβ1异常表达与ESCC临床病理资料及术后生存期的相关性。目的分析integrinβ1在TNM I-IV期ESCC中的表达变化,明确integrinβ1在ESCC中的表达特征及与ESCC临床病理参数相关性,评价integrinβ1在ESCC术后生存期中的预警作用。方法随机选取60例tnmⅠ-Ⅳ期escc患者手术切除标本及相应切缘正常食管粘膜组织,分别提取各样本组织蛋白,应用sds-page电泳、westernblot方法检验integrinβ1在tnmi-iv期escc中的表达。应用免疫组织化学方法分析escc组织芯片中integrinβ1的表达特征,计算免疫评分,应用spss软件进行统计学分析,明确integrinβ1异常表达与临床病理参数及escc患者术后5年生存期的相关性。结果1westernblot结果显示:tnmi期-iv期escc组织中integrinβ1的表达显著高于其相应切缘形态学正常的食管黏膜组织;随着tnm分期加重,escc组织中integrinβ1的表达量逐渐增加,integrinβ1的表达与tnm分期呈正相关(p0.05)。2免疫组织化学结果表明:高、中、低分化的escc组织中integrinβ1高表达的百分率分别为33.3%、34.8%、35.7%,integrinβ1表达与escc分化程度无相关性(p=0.993)。3integrinβ1在tnmⅠ期+Ⅱ期、Ⅲ期+iv期escc中高表达的百分率分别为23.9%、48%,integrinβ1表达与escc的临床分期呈正相关(tnmⅠ期+Ⅱ期vsⅢ期+iv期,p0.05)。4integrinβ1在淋巴结转移阴性和阳性的escc中高表达的百分率分别为24.4%、44.4%,无显著统计学意义(p=0.057)。5应用roc曲线分析100例不同生存期escc组织的integrinβ1免疫组化评分,确定区分生存期5年和5年的临界值为6.5,最大曲线下面积为0.677,敏感性为0.420,特异性为0.950。6kaplan-meier生存分析法分析100例escc组织中integrinβ1的表达与escc患者术后生存时间的相关性,表明:integrinβ1高表达与escc患者术后5年生存期缩短呈正相关(p=0.000)。7cox多因素分析表明:integrinβ1是escc患者术后生存期评估的一个独立因素(p=0.000)。结论Integrinβ1是评估ESCC患者术后5年生存期的独立因素。Integrinβ1可能是食管鳞癌潜在的分子治疗靶点。
[Abstract]:In the past 20 years , the expression level of integrin 尾1 in ESCC has been significantly improved , but the expression of integrin 尾1 in ESCC is not only the main histological type of EC , but also the correlation between the expression of integrin 尾1 in ESCC and the survival time of ESCC . The expression of integrin 尾1 in escc tissue was significantly higher than that of escc ( p = 0 . 993 ) .
【学位授予单位】：河南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.1

【参考文献】