槲皮素对慢性髓系白血病伊马替尼耐药细胞株的作用及机制研究

发布时间：2018-08-02 19:50

【摘要】：目的:探讨槲皮素对慢性髓系白血病伊马替尼耐药细胞株的生长抑制作用及其机制。方法:台盼蓝染色法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期,Western blot检测相关蛋白的表达水平。结果:25μmol/L槲皮素对伊马替尼耐药的K562细胞株K562R和K562G具有与伊马替尼敏感细胞株K562相似的生长抑制和诱导凋亡作用,且不改变BCR-ABL的表达水平。25μmol/L槲皮素处理24 h后,K562、K562R和K562G细胞的G_2/M期百分比明显增加。槲皮素能使γ-H2AX水平明显增高,且上调JNK的磷酸化水平。结论:槲皮素单药对伊马替尼耐药细胞株具有生长抑制和诱导凋亡作用,使细胞停滞于G_2/M期,其机制可能与上调JNK磷酸化水平导致DNA双链损伤相关。
[Abstract]:Aim: to investigate the inhibitory effect of quercetin on imatinib resistant cell line of chronic myeloid leukemia (CML) and its mechanism. Methods: the cell viability was detected by trypan blue staining, apoptosis was detected by flow cytometry and the expression of related proteins was detected by Western blot. Results quercetin of 25 渭 mol/L could inhibit the growth and induce apoptosis of imatinib resistant K562 cell line K562R and K562G similar to that of imatinib sensitive K562 cell line. The percentage of G _ 2 / M phase of K562K562R and K562G cells increased significantly after treatment with quercetin of 25 渭 mol/L for 24 h without changing the expression level of BCR-ABL. Quercetin significantly increased 纬 -H2AX level and up-regulated phosphorylation of JNK. Conclusion: quercetin alone can inhibit the growth and induce apoptosis of imatinib resistant cell lines and arrest the cells in G2 / M phase. The mechanism may be related to the up-regulation of JNK phosphorylation and DNA double strand damage.
【作者单位】： 上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科上海血液学研究所;上海交通大学医学院检验系;上海交通大学医学院病理生理学教研室细胞分化与凋亡教育部重点实验室;
【分类号】：R733.72

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