PHLPP2在人胶质瘤中的表达及意义

发布时间：2018-10-20 18:05

【摘要】：目的:研究PHLPP2在人脑胶质瘤组织中的表达及其临床意义。背景:脑胶质瘤亦被称作神经胶质瘤,在人类脑组织的任何部位都能发生,胶质瘤占人类神经上皮组织起源的肿瘤的46%,胶质瘤具有最高的致死率、致残率和复发率。是神经外科最困难疾病之一。在中国,脑胶质瘤占所有颅内肿瘤的30-60%,平均为44.69%[1]。胶质瘤像树根一样向四周浸润性生长,且在脑组织不同的部位其病理表现也不一样,但有一个共同点就是无法根治,手术时很难判断肿瘤边缘,如果将手术范围过度的增大,则病人死亡率和致残率均会增加;如果手术范围不够,那么将会以剩余的肿瘤细胞为基础再次复发,且随着复发次数增加,肿瘤的级别也在升高,因此很难治愈[1]。尤其是胶质母细胞瘤(WHOⅣ级),经手术、放疗、化疗等综合治疗后,它的平均生存期不会超过1年,2年生存率仅10%,5年生存率只有5.5%[2]。为了延长胶质瘤患者的生存期,人们在不断的探索,随着医学的进步,目前胶质瘤的治疗已经有了很大的进步,也出现了各种各样的治疗方法,但治疗效果很差。所以,胶质瘤仍然是神经外科难题。寻找新的治疗办法成为神经外科医生新的课题。胶质瘤的治疗就目前的治疗措施看主要有手术、放疗和化疗三种方法[3]。手术目前已经达到水平的极限,胶质瘤对放疗和化疗均不敏感,这已被神经外科医生所接受。近年来,众多学者都在寻找与传统的治疗方法不同的方法来治疗胶质瘤。一项新的治疗模式--基因治疗模式,在单基因遗传性方面取得突破性进展后,人们开始关注这种新的治疗模式对肿瘤治愈的影响[2]。随着基因靶向治疗的问世,为我们神经外科医生提供了一个崭新的机遇,神经胶质细胞瘤中是否也存在某些靶点或基因供我们选择治疗方案?随着胶质细胞瘤分子生物学机制逐步阐明,大量的组织细胞内信号转导途径和相关基因表达在胶质细胞瘤的发生及其发展过程中所起的重要作用也越来越清楚,基因靶向治疗必将成为继手术、放疗、化疗外第四个重要手段[1]。随着众多抑癌基因作用机制被阐明,结合国内以及国际目前的研究成果,我们可以推断基因靶向治疗一定会成为三种传统治疗恶性肿瘤以外的一种新的治疗胶质肿瘤治疗方法。方法:选取安丘人民医院神经外科与青岛大学附属医院神经外科自2014年12月至2016年10月间手术切除人脑胶质瘤标本56例(已经被病理证实为胶质瘤),其中(按照WHO(2000)标准)I级7例,Ⅱ19级例,Ⅲ级21例,胶质母细胞瘤9例(IV级),其中女性32例,男性24例,年龄在5岁到75岁之间,所有患者术前均未进行化疗和放疗。另取20例因颅脑外伤手术时不得不切除的正常脑组织及行前交通动脉瘤开颅夹闭手术时切除的部分正常的直回脑组织标本作为对照。应用RTPCR、Westernblotting法分别检测正常脑组织及胶质瘤组织标本中PHLPP2 m RNA和PHLPP2蛋白的表达,用来判断正常非肿瘤脑组织细胞及胶质瘤组织细胞关于PHLPP2 m RNA和PHLPP2蛋白的表达是否存在相关性。结果:RT-PCR法检测和Western-blotting检测结果显示正常非肿瘤脑组织细胞中PHLPP2 m RNA和PHLPP2蛋白呈高表达,胶质瘤组织细胞中PHLPP2 m RNA和PHLPP2蛋白表达较低,差异有统计学意义(P0.05);且随着胶质瘤级别的升高,PHLPP2 m RNA和PHLPP2蛋白表达逐渐降低,差异也有统计学意义(P0.05)。结论:1.PHLPP2 m RNA和蛋白质在非肿瘤脑组织细胞中高表达,在胶质瘤组织细胞中表达较低,且随着胶质瘤病理级别的增高,胶质瘤组织中PHLPP2 m RNA和PHLPP2蛋白表达降低,呈负相关,提示PHLPP2可能参与了胶质瘤发生。2.PHLPP2基因作为一个抑癌基因,可以作为人脑胶质瘤的诊断及判断预后的一个重要指标。意义:PHLPP2基因是抑癌基因家族一位新的成员,但其在细胞的增值、活化过程中有着重要的作用,随着对PHLPP2基因作用机制的阐明,我们可以以它作为一个靶点,通过对它的阻断或者活化,可以改变胶质瘤的级别或者将胶质瘤细胞转化为正常的脑细胞,从而达到治疗胶质瘤的目的。
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【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R739.4

【参考文献】