年龄与结直肠癌预后关系及机制初步探讨

发布时间：2018-10-23 09:34

【摘要】：第一部分:年龄对于结直肠癌预后影响的初步分析[目的]年龄对结直肠癌患者预后的影响目前存在很多争议,以及以多大岁数作为年老者和年轻的界限有很多不同的看法。本研究的目的是探讨年龄对结直肠癌患者肿瘤特异性生存率和总体生存率的影响。[方法]本研究纳入美国国立癌症研究所SEER(Surveillance,Epidemiolgy,and End Results)数据库中1996年到2005年符合入组标准诊断治疗的226430例结直肠癌患者。将患者按照不同的年龄间隔分为7个组,Kaplan-Meier法评估患者的5年肿瘤特异性生存率和总体生存率,log-rank和Cox多元回归法分析患者预后的危险因素。[结果]在手术治疗组,51-60岁年龄组预后最好,5年肿瘤特异性生存率72.3%,5年总体生存率68.3%。在非手术治疗组,15-30岁年龄组预后最好,5年特异性生存率为21.2%,总体生存率为18.2%,随着年龄的逐渐增加,患者的预后逐渐变差(除了在51-60岁年龄组生存率稍有上升)(P0.001)。多因素分析显示,不论在手术组还是非手术组,和51-60岁年龄组相比,大于60岁患者预后明显变差,差异具有显著统计学意义。而小于50岁的患者和51-60岁年龄组相比,其预后没有统计学差异。[结论]手术组及非手术组得出一致结论,以60岁区分,大于60岁的结直肠癌患者预后要明显差于小于60岁的结直肠癌患者。因此,我们建议以60岁区分年老和年轻结直肠癌。第二部分:年轻人与老年人结直肠癌差异表达基因分析[目的]我们上述研究提示以60岁为界,区分年轻人与老年人结直肠癌患者,年轻患者的预后要明显好于老年患者,但其具体机制不清楚。肿瘤患者的不同临床特征往往会涉及其根本的基因状态的改变。因此,本部分我们运用TCGA(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库初步筛选年轻人与老年人的差异表达基因,并针对差异表达基因进行相关分析。[方法]我们首先从University of California Santa Cruz(UCSC)(https://genome-cancer.ucsc.edu/)获得结直肠癌的转录组测序结果(RNAsequencedata)。按照60岁为界值将TCGA数据库结直肠癌患者分为2组,即年轻组(≤60岁)和老年组(60岁)。倾向性评分配比(Propensity Score Matching)调整两组的TNM分期,t检验筛选差异表达基因。GO(Gene Ontology)分析(http://www.geneontology.org)和KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析差异基因的功能。[结果]在TCGA数据库中,倾向性评分配比后,年轻组和老年组各有133例符合条件的结直肠癌初诊患者,t检验筛选变化倍数大于1.5倍的差异表达基因110个。GO分析分子功能(MF)分析提示这些差异基因与DNA特异性结合、离子结合、转录因子活性等重要功能密切相关。生物过程(BP)分析显示差异基因与细胞解剖学结构的形成、药物的敏感性、钠离子转运、神经肽信号传导、wnt信号通路、神经系统发育、cAMP依赖的信号传导等生物过程密切相关。细胞组成(CC)分析提示差异基因与细胞组份、分泌颗粒、细胞膜结构、细胞内非溶解组份、细胞间连接、细胞外区域等相关。KEGG富集分析提示年轻组与老年组差异表达基因主要与代谢调节的相关通路密切相关如甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸代谢,Ⅰ型糖尿病相关基因,丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺代谢,维生素消化和吸收、非不饱和脂肪酸的合成,半胱氨酸、蛋氨酸代谢过程密切相关。[结论]年轻人与老年人有系列基因的改变,这些基因可能与化疗敏感性、转录因子活性、离子转运、wnt信号通路及氨基酸代谢、脂肪酸代谢等相关,这些差异基因的具体意义值得进一步研究。
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【学位授予单位】：扬州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R735.34

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