α-taxilin基因与肝细胞肝癌预后及其与HBV相互关系的研究

发布时间：2018-11-20 10:09

【摘要】：目的:肝细胞肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC,以下简称肝癌)是目前世界上最常见的恶性肿瘤之一,占原发性肝癌的70%-90%。到2012年,肝癌居男性癌症最常见原因的第5位,女性第9位,分别有约554400和228100新发病例。肝癌死亡率在女性恶性肿瘤中排第6位,男性第2位。肝癌的最常见病因包括乙型肝炎病毒(HBV)感染,丙型肝炎病毒(HCV)感染,过量酒精和食物中黄曲霉素的摄入,其中,HBV感染为最主要的危险因素,全世界约有54.4%的肝癌病例是由HBV感染引起的,相当一部分患者为慢性乙型肝炎缓慢发展成乙肝后肝硬化进而发展成肝癌,严重威胁着我国人民的健康并消耗大量医疗资源。即便针对肝癌的手术切除、肝动脉化疗栓塞术、射频消融、放化疗、靶向治疗等诊治手段发展迅速,但由于其具有高复发率、高转移率的特点,肝癌患者的预后仍很不理想。在多种类型的肿瘤中膜运输系统已被公认为参与致癌作用和肿瘤恶化。α-taxilin是一个新发现的膜运输相关的分子,是taxilin家族的一种亚型,它是一条定位于质膜的长的卷曲螺旋结构和亮氨酸拉链结构,与突触融合蛋白(syntaxin)家族结合并参与高尔基体囊泡运输。α-taxilin通过与新生多肽相关复合体(Nascent polypeptide-associated complex,NAC)结合参与转录与翻译过程,并通过与分选连接蛋白4(Sorting nexin 4,SNX4)结合在转铁蛋白受体(Transferrin receptor,Tfn R)循环通路中发挥作用。目前认为α-taxilin在细胞增殖、分化、HBV DNA颗粒释放中也发挥重要的作用,它还参与神经内分泌细胞Ca2+依赖胞吐,在大鼠胚胎发育中的增殖性神经上皮细胞、神经干细胞和出生后分化中的胃肠道上皮细胞中有表达,在肝细胞肝癌、肾细胞癌、神经胶质瘤中过表达,但其生理功能及影响肿瘤转归的机制尚不十分明确。本研究采用免疫组织化学法检测肝癌手术切除标本中α-taxilin蛋白的表达水平,并结合病例资料,初步探讨α-taxilin对肝癌预后的影响及α-taxilin与HBV相互作用关系,将对α-taxilin有更加全面的认识,这将有助于肝癌的预测和阻止。方法:1采用免疫组化方法(Immunohisochemistry,IHC)S-P法检测了58例肝细胞肝癌组织中α-taxilin蛋白的表达情况。2临床参数的生存数据采用Kaplan-Meier法统计,组间进行log-rank检验,多因素生存分析采用Cox比例风险模型,α-taxilin表达水平与肝癌病人其他临床特征之间的关系采用χ2检验,P0.05表示差异有统计学意义。所有数据均采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析和整理。结果:1肝癌患者临床特征与术后生存期之间关系的单因素分析:采用Kaplan-Meier法得出患者的性别、年龄、肿瘤数目、Child-Pugh分级和HBV DNA复制数与肝癌生存期无明显关系(均P0.05),而肿瘤大小、门静脉瘤栓和TNM分期则与肝癌生存期相关(均P0.05)。2α-taxilin表达水平与肝癌患者预后的关系:采用Kaplan-Meier法得出α-taxilin表达水平与肝癌生存期显著相关(P=0.007),且α-taxilin低表达组的患者相较于高表达组患者的生存期显著延长。3肝癌患者预后因素的多因素分析:采用Cox比例风险模型得出门静脉瘤栓和α-taxilin表达水平被认为可作为肝癌预后的独立预测因素(RR,3.069;95%CI,1.037-9.086;P=0.043 vs RR,0.386;95%CI,0.162-0.919;P=0.031)。4α-taxilin表达水平与肝癌患者其他临床病理特征的相关性:采用χ2检验得出α-taxilin表达水平与患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤数目、门静脉瘤栓、Child-Pugh分级和TNM分期均不相关,而与HBV DNA复制数显著相关(P=0.005),且为正相关(相关系数r=0.365,P=0.005)。结论:1我们首次证明α-taxilin表达水平与肝癌生存期相关,可作为肝癌预后的独立预测因素。2α-taxilin表达水平与HBV DNA复制数为正相关关系。
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【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R735.7

【参考文献】