上皮性卵巢癌患者程序性死亡受体1（PD-1）及其配体表达的临床意义研究

发布时间：2018-12-08 20:49

【摘要】：第一部分上皮性卵巢癌患者外周血及腹水淋巴细胞中PD-1表达情况的研究目的:程序性死亡受体1(PD-1),是肿瘤微环境中重要的免疫抑制调控分子,在肿瘤免疫逃逸中起到重要作用。肿瘤微环境中除了肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)外,一些学者认为肿瘤相关淋巴细胞(TALs),如腹水淋巴细胞(ascites lymphocytes,AL)、外周血淋巴细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)在肿瘤免疫逃逸中也应具有重要作用,并逐渐成为学者的研究热点。本研究拟探讨上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)患者和良性卵巢肿瘤患者AL以及PBMC中PD-1的表达差异,并分析卵巢癌患者AL以及PBMC中PD-1与不同临床病理特征之间的关系。结果为探讨PD-1的表达是否能作为EOC诊断和预后的肿瘤分子标记物提供重要的临床数据。方法:1收集50例上皮性卵巢癌患者和20例良性卵巢肿瘤患者的腹水及外周血标本。采用密度梯度离心法分离提取AL及PBMC。应用流式细胞学法测定AL和PBMC中PD-1的表达情况,并应用cell Quest Pro软件进行图像显示与分析。2分析评价上皮性卵巢癌及良性卵巢肿瘤患者AL与PBMC中PD-1的表达情况,并对其在不同临床病理参数之间的差异进行分析,应用SPSS21.0统计软件,以P0.05作为差异显著性标准。结果:1上皮性卵巢癌患者AL中PD-1+、CD8+PD-1+、CD4+PD-1+的表达明显高于良性卵巢肿瘤患者(P=0.000)。但上皮性卵巢癌与良性卵巢肿瘤患者相比PBMC中PD-1+、CD8+PD-1+、CD4+PD-1+的表达情况却未见明显差异(P0.05)。2上皮性卵巢癌患者AL中PD-1的表达明显高于PBMC中PD-1的表达(p=0.000)。且早期(Ⅰ-Ⅱ期)患者(figo分期)al中pd-1的表达水平明显低于与晚期(Ⅲ-Ⅳ期)患者(p=0.004),其余临床病理参数(年龄、分化程度、病理类型、血清ca125水平)之间pd-1的表达水平未见明显差异(p0.05)。3血清ca125≤800u/ml的上皮性卵巢癌患者,其pbmc中pd-1的表达水平高于血清ca125800u/ml的患者(p=0.048),其余临床病理参数(年龄、分化程度、病理类型、figo分期)之间的pd-1表达水平未见明显的统计学差异(p0.05)。4根据上皮性卵巢癌患者1年随访结果,1年内死亡和生存的患者al和pbmc中pd-1的表达结果均未见明显的统计学差异(p0.05)。1年内疾病复发和疾病无进展的患者al和pbmc中pd-1的表达水平也未观察到明显统计学差异(p0.05)。第二部分上皮性卵巢癌患者癌组织中pd-l1和pd-l2表达情况的研究目的:pd-l1和pd-l2为程序性死亡受体1(pd-1)的两个配体,pd-1与其配体结合后参与抑制性免疫调控,抑制t细胞特异性杀伤能力,使肿瘤细胞发生免疫逃逸导致疾病进展,从而介导肿瘤的免疫逃逸。本研究拟探讨上皮性卵巢癌组织与正常或良性卵巢组织pd-l1和pd-l2中的表达差异,并分析卵巢癌组织中pd-l1和pd-l2的表达情况与其不同临床病理特征之间的关系,目的在于明确上皮性卵巢癌中pd-l1和pd-l2表达的临床意义,为临床诊断及个体化肿瘤免疫治疗提供新思路。方法:1选取82例经病理学证实为上皮性卵巢癌的癌组织及15例良性或正常的卵巢组织,采用免疫组织化学方法进行染色,并由两位病理科专业医师进行阅片,最终确定卵巢组织中pd-l1和pd-l2的表达情况,采用二次计分法对数据进行分析。2分析评价上皮性卵巢癌及良性或正常卵巢组织中pd-l1和pd-l2的表达特征,并分别对pd-l1和pd-l2在不同临床病理参数之间的差异进行分析,应用spss21.0统计软件,以p0.05作为差异显著性标准。结果:1上皮性卵巢癌组织中pd-l1和pd-l2的表达水平明显高于良性或正常卵巢组织(p=0.018、0.031)。2在浆液性癌组织中PD-L1的表达明显高于非浆液性癌组织(P=0.011)。血清CA125≤800 U/ml水平患者癌组织中PD-L1的表达低于CA125800 U/ml患者(P=0.020)。但在上皮性卵巢癌组织中PD-L1的表达在不同年龄、FIGO分期、分化程度中表达却无明显差异(P0.05),PD-L2的表达情况在各个临床病理参数之间相比也均无差异(P0.05)。3根据上皮性卵巢癌患者1年随访结果,1年内死亡和生存的患者癌组织中PD-L1和PD-L2的表达结果均未见明显的统计学差异(P0.05)。1年内疾病复发和疾病无进展的患者癌组织中PD-L1和PD-L2的表达水平也未观察到明显的统计学差异(P0.05)。结论:上皮性卵巢癌患者腹水淋巴细胞中PD-1表达水平明显高于良性卵巢肿瘤患者;癌组织中PD-L1和PD-L2的表达情况明显高于良性或正常卵巢组织;且均与特定的临床病理特征明显相关,表明PD-1及其配体可能成为上皮性卵巢癌的肿瘤分子标志物,为临床诊断及个体化肿瘤免疫治疗提供新思路。
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【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R737.31

【参考文献】