【摘要】：[目的]1.检测GOLPH3、mTOR、CXCL12、CXCR4、CXCR7在结直肠癌组织中的表达;2.分析GOLPH3、mTOR、CXCL12、CXCR4、CXCR7的表达与结直肠癌患者临床病例特征之间的关系;3.探讨GOLPH3、mTOR、CXCL12、CXCR4、CXCR7与结直肠癌患者预后的关系,为寻找结直肠癌新的预后指标、开发新型靶向治疗药物提供理论依据。[方法]采用免疫组化EnVision两步法检测昆明医科大学第三附属医院2009年1月至2010年12月收治的经病理证实、行手术治疗、未行新辅助治疗的90例结直肠癌患者术后癌组织、非癌组织(阴性远切缘)中GOLPH3、mTOR、CXCL12、CXCR4、CXCR7的表达;收集患者临床病例资料,包括:患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径、浸润深度、病理类型、分化程度、TNM分期、淋巴结转移情况、远处转移情况、术前CEA水平,分析GOLPH3、mTOR、CXCL12、CXCR4、CXCR7的表达与结直肠癌患者临床特征之间的关系;对入组患者进行随访,了解其生存情况,探讨GOLPH3、mTOR、CXCL12、CXCR4、CXCR7的表达与结直肠癌患者预后的关系。结果采用SPSS19.0统计软件分析。[结果]1.GOLPH3、mTOR、CXCL12、CXCR4、CXCR7 在结直肠癌中的表达GOLPH3在结直肠癌组织和非癌组织中的阳性表达率分别为80% (72/90)和97.8% (88/90),χ~2=14.4,P0.001; mTOR在结直肠癌组织和非癌组织中的阳性表达率分别为 96.6%(86/9)和 35.6%(32/90),χ~2=71.7,P0.001; CXCL12在结直肠癌组织和非癌组织中的阳性表达率分别为82.2%(74/90)和4.4%(4/90),χ~2=14.4,P0.001;CXCR4在结直肠癌组织和非癌组织中的阳性表达率分别为68.9% (62/90)和 47.8% (43/90),χ~2=8.25, P =0.04; CXCR7 在结直肠癌组织和非癌组织中的阳性表达率分别为66.7% (60/90)和40% (36/90),χ~2=12.86,P0.001。2.GOLPH3、mTOR、CXCL12、CXCR4、CXCR7在结直肠癌中表达的相关性在结直肠癌中,GOLPH3 与 CXCL12 (r=0.499,P0.001),CXCL12 与CXCR4 (r=0.441, P0.001) , CXCL12与CXCR7 (r=0.473, P=0.01) , CXCR4与CXCR7 (r=0.390, P=0.02)的表达之间呈正相关,而mTOR与其他蛋白的表达之间无相关性(P0.05)。3.GOLPH3、mTOR、CXCL12、CXCR4、CXCR7在结直肠癌中的表达与临床病例特征的关系(1) GOLPH3在结直肠癌组织中的表达与癌组织浸润深度、淋巴结转移、年龄密切相关(P0.05),而与其他临床病例因素无明显相关性(P0.05)。浸润至浆膜外组表达率(89.5%)明显高于浆膜内组(75%),χ~2= 4.002,P=0.048;有淋巴结转移组阳性表达率(88.4%)明显高于无淋巴结转移组(63.8%), χ~2=7.323,P=0.007; 60岁以下组阳性表达率(84.4%)高于60岁以上组(75.6%),χ~2 =20.7,P0.001。(2) mTOR在结直肠癌组织中的表达与病理类型密切相关(P0.001),而与其他临床病例因素无明显相关性(P0.05)。管状腺癌表达率(98.8%)显著高于粘液腺癌组(50%),χ~2=20.97, P0.001。(3) CXCL12在结直肠癌组织中的表达与淋巴结转移显著相关(P=0.01),而与其他临床病例因素无明显相关性(P0.05)。有淋巴结转移组阳性表达率(93.0%)明显高于无淋巴结转移组(72.3%) , χ~2= 6.572, P=0.01。(4) CXCR4在结直肠癌组织中的表达与肿瘤部位、淋巴结转移、术前CEA水平相关(P0.05),而与其他临床病例因素无明显相关性(P0.05)。直肠癌组表达率(77.1%)明显高于结肠癌,χ~2=5.903, P=0.05;有淋巴结转移组阳性表达率(93.0%)明显高于无淋巴结转移组(46.8%), χ~2=22.37,P0.001;术前CEA升高组表达率(82.5%)高于正常组(58%),χ~2 =6.224,P=0.013。(5) CXCR7的表达与TNM分期、病理类型、分化程度密切相关(P0.05),而与其他临床病例因素无明显相关性(P0.05)。Ⅲ、Ⅳ期组表达率(79.6%)明显高于Ⅰ、Ⅱ期组(54.4%),χ=6.425, P=0.011;管状腺癌组阳性表达率(70.2%)明显高于粘液腺癌组(16.7%),χ~2=5.022, P=0.025;高分化组表达率高于中、低分化组,χ~2=12.38,P=0.002。4.GOLPH3、mTOR、CXCL12、CXCR4、CXCR7在结直肠癌中的表达与预后的关系GOLPH3阳性表达组与阴性表达组的5年生存率分别为73.6%、82.4%;mTOR阳性表达组与阴性表达组的5年生存率分别为73.3%、100%; CXCL12阳性表达组与阴性表达组的5年生存率分别为77.0%、62.5%; CXCR4阳性表达组与阴性表达组的5年生存率分别为76.9%、71.1%; CXCR7阳性表达组与阴性表达组的5年生存率分别为71.7%、80%。但其Kaplan-Meier生存分析显示无统计学差异(P = 0.887)。COX回归分析结果显示远处转移情况、病理类型、术前是否存在肠梗阻是影响结直肠癌患者预后的因素(P0.05),性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径、浸润深度、分化程度、淋巴结转移情况、术前CEA水平、GOLPH3、mTOR、CXCL12、CXCR4、CXCR7表达等因素差异无统计学意义(P0.05)。[结论]1.mTOH、CXCL12、CXCR4、CXCR7在结直肠癌中的表达显著高于非癌组织,其高表达可能是促进结直肠癌发生发展的重要因素,有望成为新的治疗靶点;GOLPH3在结直肠癌组织中的表达明显低于非癌组织,其与结直肠癌的关系需进一步研究;2.在结直肠癌中,GOLPH3 与 CXCL12, CXCL12 与 CXCR4、CXCR7,CXCR4与CXCR7的表达之间呈正相关,它们在结直肠癌发生发展中起协同作用,而其余两两之间比较分析结果无相关性;3.结直肠癌组织中GOLPH3、CXCL12、CXCR4的表达均与淋巴结转移密切相关,有望成为检测结直肠癌有无淋巴结转移的生物学标志物,mTOR和CXCR7与其他临床病例特征密切相关,有助于判断其生物学行为,为临床个体化治疗提供参考依据;4.远处转移情况、病理类型、术前是否存在肠梗阻是影响结直肠癌患者预后的因素,GOLPH3、mTOR、CXCL12、CXCR4、CXCR7的表达是否与患者预后相关需进一步研究。
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【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R735.34
【参考文献】
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2405351
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