HIF-1α、ALDH1和Hedgehog信号通路协同促进三阴性乳腺癌中癌症干细胞活化的相关性研究

发布时间：2019-01-23 19:56

【摘要】：目的:探讨HIF-1α、ALDH1和Hedgehog信号通路在三阴性乳腺癌中癌症干细胞活化的相关性及其临床意义。方法:采用免疫磁珠法从三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231细胞中分选出ALDH1+乳腺癌干细胞和ALDH1-乳腺癌细胞,采用qRT-PCR方法比较HIF-1α和Hedgehog信号传导通路主要分子SHH、PTCH1、SMO、GLI1在这两种细胞中的表达差异;采用免疫组化方法了解HIF-1α和ALDH1在三阴性乳腺癌组织中的表达以及与干细胞信号传导通路Hedgehog的相互关系。结果:HIF-1αmRNA、SMO mRNA和GLI1 mRNA在ALDH1+乳腺癌干细胞中的表达均明显高于ALDH1-乳腺癌细胞,差异具有显著统计学意义(P均0.05)。在三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌组织中HIF-1α的阳性表达率分别为90.0%和70.0%,ALDH1的阳性表达率分别为93.3%和66.7%,差异均具有显著统计学意义(P均0.05)。在三阴性乳腺癌组织中HIF-1α和ALDH1的表达呈正相关(r=0.53,P0.01)。HIF-1α的表达与三阴性乳腺癌的淋巴结转移和TNM分期有关(P均0.05),ALDH1的表达与组织学分级和TNM分期有关(P均0.05)。HIF-1α与Hedgehog信号通路分子SHH(r=0.584,P0.01)、SMO(r=0.467,P0.01)和GLI1(r=0.439,P0.05)的表达呈正相关,ALDH1与SHH(r=0.426,P0.05)和GLI1(r=0.394,P0.05)的表达呈正相关。结论:HIF-1α和Hedgehog信号通路在ALDH1~+乳腺癌干细胞中活化,HIF-1α、ALDH1与Hedgehog信号传导通路可能相互协同激活癌症干细胞从而促进三阴性乳腺癌的恶性进展。
[Abstract]:Objective: to investigate the correlation and clinical significance of HIF-1 伪, ALDH1 and Hedgehog signaling pathway in the activation of cancer stem cells in triple-negative breast cancer. Methods: ALDH1 breast cancer stem cells and ALDH1- breast cancer cells were isolated from triple-negative breast cancer cell line MDA-MB-231 by immunomagnetic bead method. The major molecules of HIF-1 伪 and Hedgehog signal transduction pathway were compared by qRT-PCR method. The expression of GLI1 in these two kinds of cells was different. Immunohistochemical method was used to investigate the expression of HIF-1 伪 and ALDH1 in triple-negative breast cancer and their relationship with stem cell signal transduction pathway (Hedgehog). Results: the expression of HIF-1 伪 mRNA,SMO mRNA and GLI1 mRNA in ALDH1 breast cancer stem cells was significantly higher than that in ALDH1- breast cancer cells (P 0.05). The positive expression rates of HIF-1 伪 in tri-negative breast cancer and non-tri-negative breast cancer were 90.0% and 70.0%, respectively. The positive expression rates of ALDH1 were 93.3% and 66.7%, respectively. The difference was statistically significant (P 0.05). There was a positive correlation between the expression of HIF-1 伪 and ALDH1 in triple-negative breast cancer (r = 0.53p 0.01). The expression of HIF-1 伪 was correlated with lymph node metastasis and TNM stage of tri-negative breast cancer (all P 0.05). The expression of ALDH1 was correlated with histological grade and TNM stage (P0. 05). The expression of HIF-1 伪 was positively correlated with the expression of Hedgehog signaling pathway molecule SHH (r1 0. 584), SMO (0. 467 (P0.01) and GLI1 (r1 0. 439 P 0. 05). The expression of ALDH1 was positively correlated with the expression of SHH (rn 0.426 P 0.05) and GLI1 (rn 0.394 P 0.05). Conclusion: HIF-1 伪 and Hedgehog signaling pathway are activated in ALDH1~ breast cancer stem cells. HIF-1 伪, ALDH1 and Hedgehog signal transduction pathways may co-activate cancer stem cells and promote the malignant progression of triple-negative breast cancer.
【作者单位】： 大连大学医学院;
【基金】：辽宁省大学生创新训练项目(No.201511258052)
【分类号】：R737.9

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