BCLC-C期肝细胞癌经索拉非尼治疗失败后的生存预后分析

发布时间：2019-03-17 21:21

【摘要】：背景根据国家癌症中心发布的2015年中国癌症统计数据显示,原发性肝癌是我国发病率和死亡率位居第4位的常见肿瘤;而在60岁以下的男性中,肝癌是最常见和死亡率最高的恶性肿瘤。由于肝癌起病隐匿,早期没有症状或症状不明显,加上肿瘤进展迅速,确诊时75%的肝细胞癌(HCC)患者已经出现门静脉癌栓或发生远处转移等中晚期表现,失去手术根治性切除机会。根据巴塞罗那(BCLC)HCC诊疗指南,索拉非尼是目前治疗BCLC-C期HCC标准的一线治疗方案。然而,大部分患者表现出原发耐药或继发耐药,对于此类治疗失败的患者目前尚缺乏标准的或循证医学证据级别较高的二线治疗方案;此外,经索拉非尼治疗失败后的BCLC-C期HCC患者,影响患者生存预后的相关因素在国内外尚缺乏分析;同时,现有的二线治疗方式多种多样,其潜在疗效亦缺乏比较。目的分析BCLC-C期HCC经索拉非尼治疗失败后影响患者生存预后的相关因素;比较BCLC-C期HCC经索拉非尼治疗失败后不同二线治疗方式的潜在疗效。方法选取山东省肿瘤医院2008年6月至2016年6月间收治的HCC应用索拉非尼治疗的患者。筛选初始接受索拉非尼治疗时符合下述条件的患者:BCLC-C期、ECOG评分≤2分、肝功能Child A级。患者从开始接受索拉非尼治疗到患者死亡的时间定义为总生存时间(OS);患者从开始接受索拉非尼治疗到治疗失败的时间定义为肿瘤无进展生存时间(PFS);患者从索拉非尼治疗失败到患者死亡的时间定义为肿瘤进展后生存时间(PPS)。记录患者接受索拉非尼治疗时和治疗失败时的一般临床特征、治疗失败原因、肿瘤进展模式等情况。患者经索拉非尼治疗失败后的二线治疗按其治疗方式分为3组。A组:主要针对肝内病灶进行的局部治疗;B组:放化疗联合的全身性治疗;C组:最佳支持治疗。应用Cox回归模型进行单因素和多因素分析影响BCLC-C期HCC接受索拉非尼治疗者PFS、PPS、OS的相关因素;应用Kaplan-Meier及Log-rank法比较BCLC-C期HCC患者经索拉非尼治疗失败后不同二线治疗方式的潜在疗效。P0.05认为差异有统计学意义。结果本研究共有136例患者纳入,男性121(89.0%)例,女性15(11.0%)例,平均年龄为54.1±9.1岁。中位随访时间为8.7(1.0-38.5)个月,截止到末次随访时间,107(78.7%)例患者评价为肿瘤进展(PD),23例(16.9%)患者在肿瘤尚未进展时发生肝功能恶化,6(4.4%)例患者发生严重的药物不良反应,114(83.8%)例患者发生死亡。中位PFS、PPS、OS分别为3.4、2.8、7.0个月。基于BCLC-C期分型,仅肝外转移者预后好于伴门静脉癌栓者(P0.05)。初始接受索拉非尼治疗时ECOG评分、谷草转氨酶水平以及索拉非尼剂量减量为影响PFS的独立预后因素,HR(95%CI)分别为1.781(1.123 2.825)、1.694(1.208 2.746)、0.386(0.276 0.738)。经索拉非尼治疗失败时ECOG评分、Child-Pugh分级、BCLC-C分型、总胆红素水平、PD时间、肿瘤进展模式为影响PPS的独立预后因素,HR(95%CI)分别为7.582(3.664 15.121)、6.342(3.148 9.378)、2.428(1.392 4.234)、2.228(1.227 3.856)、5.886(2.774 11.575)、1.712(1.092 2.824)。初始接受索拉非尼治疗时ECOG评分、肿瘤体积、甲胎蛋白水平、索拉非尼治疗失败原因、PD时间为影响OS的独立预后因素,HR(95%CI)分别为1.878(1.228 2.986)、1.445(1.013 2.641)、1.763(1.123 2.877)、2.224(1.162 3.626)、5.523(2.746 9.316)。ECOG评分≤2分、肝功能Child-Pugh A-B级的患者继续接受二线治疗,其中A组23(27.1%)例,B组28(32.9%)例,C组34(40.0%)例,三组患者中位PPS分别为5.0、2.6、2.5个月(P0.001)。不同二线治疗方式中,主要针对肝内病灶进行的局部治疗能够显著延长患者的PPS,从而延长OS。结论对于BCLC-C期的HCC患者,经索拉非尼治疗失败后,目前尚缺乏标准的或循证医学证据级别较高的二线治疗方案。患者体力状况(ECOG评分)、肝功能分级、BCLC-C期分层、肿瘤负荷、肿瘤进展时间、肿瘤进展模式均为影响患者预后的重要相关因素。现有二线治疗仍然以传统治疗为主,有主要针对肝内病灶进行的局部治疗,有以放化疗联合的全身性治疗,有失败后的最佳支持治疗。经索拉非尼治疗失败后的患者,在体力状况、肝功能分级允许以及目前尚缺乏有效靶向药物治疗的情况下,传统的二线治疗能对患者生存继续获益。BCLC-C期分层、肿瘤进展模式均为影响患者PPS的危险因素,因此,患者二线治疗方案选择不应局限于BCLC-C分期,应考虑患者BCLC-C期具体分层、肿瘤进展模式等危险因素的情况下来制定合适的治疗方案。
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【学位授予单位】：济南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R735.7

【参考文献】