Axin蛋白和RNA甲基化相关蛋白Mettl14在胃癌中的表达及意义

发布时间：2019-03-21 09:17

【摘要】：研究背景和目的:机体在致癌因素的影响下,促使体内的癌基因被激活和(或)抑癌基因被灭活,从而令机体失去对细胞生长的正常调控,最终导致肿瘤的形成。Axin蛋白为Axin基因的编码蛋白,在人类Axin基因位于染色体16p13.3。研究表明Axin蛋白可以与多种信号分子结合,参与多条信号途径,加速β-连环蛋白的磷酸化及降解,降低了细胞核内β-连环蛋白的浓度。而在Wnt信号通路中,β-连环蛋白作为重要的调控因子,在细胞增殖、分化、迁移的调控中有着重要的意义。另据研究显示Wnt信号通路在干细胞在分化调控中也具有重要的作用。因此,作为Wnt信号通路中的负调控因子,Axin蛋白可抑制肿瘤的发生、发展。腺苷酸N6的甲基化修饰(N6-methyladenosine,m6A)是真核生物mRNA含量最多的化学修饰之一。Mettl14是2014年在哺乳动物中新发现的一种甲基转移酶,它可以催化哺乳动物的mRNA进行m6A修饰。已有研究表明,m6A修饰在细胞增殖、分化、凋亡等方面具有重要的调控作用。证明Mettl14与肿瘤之间存有密切联系;另外,m6A修饰对干细胞的分化也具有调控作用,因此Mettl14与Axin在对肿瘤的影响机制上也可能存在一定的关联。作为人类高发的恶性肿瘤,胃癌在我国的发病率为31.28/10万人,高居第二,死亡率为22.04/10万人,高居第三。虽然胃癌的基础研究很宽泛,但是,经查证目前尚未见有关Mettl14与Axin在胃癌中的联合检测报道。本实验采用免疫组化SP方法,分别检测正常胃粘膜组织、胃癌组织、以及癌前病变组织中axin与mettl14的表达情况,探讨两者与胃癌之间的关联和影响机制,以及分析两者在胃癌中的相关性;同时探讨两者与胃癌的分期、分型、组织分化、淋巴结转移的相关性。方法:随机选取2015年1月至2015年12月西南医科大学附属医院胃肠外科,经病理学确诊为胃癌的患者外科手术切除标本77例,所有标本均具有完整的癌组织与正常胃粘膜组织,且临床资料和病理学资料齐全。另随机选取2015年1月至2015年12月于西南医科大学附属医院门诊,行胃镜检查的癌前病变胃粘膜组织标本29例,患者均无胃癌病史,病理学确诊为慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生、低级别上皮内瘤变。上述所有标本均通过免疫组织化学sp方法,检测mettl14与axin在正常胃组织中、胃癌组织、以及癌前病变组织中的表达情况,并通过spss统计软件对所得实验数据进行统计分析。结果:77例切缘正常胃黏膜组织中,axin阳性表达59例,阴性表达18例,阳性表达率为76.6%;77例胃癌组织中,axin阳性表达40例,阴性表达37例,阳性表达率为51.9%;29例癌前病变胃黏膜组织中,axin阳性表达10例,阴性表达19例,阳性表达率为34.5%。正常胃黏膜组织中axin的阳性表达率分别与胃癌组织和癌前病变组织中axin的阳性表达率相比较,差异具有统计学意义(p0.05)。癌前病变组织与胃癌组织相比较,axin的阳性表达率差异无统计学意义(p0.05)。axin在胃癌组织中的表达与患者性别、年龄、肿瘤发生部位、分型无关(p0.05),与淋巴结转移、tnm临床分期和组织分化有关(p0.05)。77例切缘正常胃黏膜组织中,mettl14阳性表达65例,阴性表达12例,阳性表达率为84.4%;77例胃癌组织中,mettl14阳性表达27例,阴性表达50例,阳性表达率为35.1%;29例癌前病变胃黏膜组织中,mettl14阳性表达18例,阴性表达11例,阳性表达率为62.1%。正常胃黏膜组织中mettl14的阳性表达率分别与癌前病变组织和胃癌组织中mettl14的阳性表达率相比较,差异具有统计学意义(p0.05)。癌前病变组织与胃癌组织相比较,mettl14的阳性表达率差异有统计学意义(p0.05)。mettl14在胃癌组织中的表达与患者性别、年龄、肿瘤发生部位、分型无关(p0.05),与淋巴结转移、tnm临床分期和组织分化有关(p0.05)。按spearman等级相关分析方法显示,胃癌组织中axin和mettl14的表达呈正相关性(p0.05)。结论:(1)正常胃黏膜组织中,axin的阳性表达高于胃癌组织和癌前病变组织;正常胃黏膜组织中mettl14的阳性表达高于胃癌组织和癌前病变组织,提示axin和mettl14都可能抑制胃癌的发生,为胃癌的靶向治疗提供新的依据。(2)胃癌组织与癌前病变组织中,axin的阳性表达无差异;mettl14在癌前病变组织的阳性表达率高于胃癌组织,提示在癌前病变中可能已经存在axin基因突变。联合检测axin和mettl14,有助于筛查胃癌的癌前病变。(3)axin和mettl14在胃癌组织中的表达均与患者性别、年龄、肿瘤发生部位、分型无关,与淋巴结转移、tnm临床分期和组织分化有关。且tnm分期越晚、组织分化越差的胃癌患者,axin和mettl14阳性表达率越低。提示axin和mettl14可能抑制胃癌细胞的增殖、分化、转移。联合检测axin和mettl14,可以为胃癌的临床分期诊断和预后评估提供实验室依据。(4)axin和mettl14在胃癌组织中的表达呈正相关性,提示两者在抑制肿瘤的机制中具有协同作用,将两者联合进行靶向治疗有望提高胃癌治疗的安全性、有效性和彻底性。
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【学位授予单位】：西南医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R735.2

【参考文献】