Stat5、P-Stat5、E-cadherin及Vimentin在甲状腺癌中的表达及意义

发布时间：2019-04-11 09:05

【摘要】：背景和目的在内分泌系统与头颈部的恶性肿瘤中,甲状腺癌的发病率居首位,并且近年来其发病率呈逐年明显上升趋势,其中乳头状癌及微小乳头状癌的增长为著。有研究认为发病趋势的增长或与过度诊断及健康体检的普及有关,但也有研究表明甲状腺癌早期有较好的预后,同时对于有远处转移以及较大的浸润性的甲状腺癌,预后则很差,据报道机体内分泌因素、环境改变及颈部放射线照射等因素都可引起甲状腺癌的发病率上升。因甲状腺癌晚期能采取的治疗手段很有限,故而有必要深入研究导致甲状腺癌进展的可能潜在的机制,为诊疗提供新的依据和思路。上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)在肿瘤研究中近年来较受关注,研究发现其既可发生于胚胎发育过程也能在某些病理因素的作用下发生,并在器官纤维化及肿瘤浸润转移等过程中发挥作用。上皮细胞基底面、游离面及侧面都有显著的功能结构差异,即具有极性,如侧面间存在的细胞连接,此类特殊结构可限制上皮细胞的异常迁移也能协调功能发挥,EMT发生后,上皮细胞出现部分间质细胞特点,这些转化后的细胞就失去极性及细胞连接等,获得了迁移能力。同时验证EMT过程的两个最重要的分子标志E-cadherin与Vimentin的表达也可检测到有所改变,即作为上皮标志的E-cadherin的表达下调、作为间质细胞标志物的Vimentin的表达有所上调。很多上皮来源的肿瘤发生EMT在迁袭转移的早期,此过程有转录因子参与,调节众多恶性肿瘤转移所涉及到的基因表达,不同基因改变所致肿瘤的生物学变化不尽相同,因此探究参与调节EMT的相关转录因子为相当可行的研究方向。Stat5(signal transducer and activator of transcription 5)是信号转导与转录激活因子家族的成员,很多细胞因子、生长因子的刺激都可引起Stat5的激活,其活化前大多位于细胞质中,被激活之后转位,进入细胞核可参与调控下游一系列靶基因的表达;Stat5蛋白的过表达及异常激活均可以影响肿瘤的形成及演进,如在前列腺癌、乳腺癌、白血病、头颈部鳞癌及肺癌等多种人类恶性肿瘤中发现了其表达的异常,但Stat5在甲状腺癌中表达情况及相关研究国内外甚少。目前有关Stat5与EMT相关分子标志E-cadherin、Vimentin在甲状腺癌中的表达情况及相互作用关系的研究尚未见有报道,本研究采用免疫组织化学的方法检测126甲状腺癌组织中Stat5及其激活形式磷酸化的Stat5(P-Stat5)与E-cadherin、Vimentin蛋白的表达情况,并结合临床参数进行统计分析,旨在探讨四者于甲状腺癌的发生及演进过程中所起的作用以及相互之间的关系,为甲状腺癌的诊断及有效治疗提供新思路及理论依据。方法1.免疫组织化学选用链霉卵白素-过氧化物酶(Streptavidin-Peroxidase,SP)法,检测了所收集的2011-2015年间郑州大学第一附属医院病理科中存档的甲状腺手术石蜡标本,将通过4μm连续切片的标本,收贴在粘附载玻片上,经由60℃烤箱烤片2h后进行免疫组织化学处理,染色过程按照说明书严格进行,采用DAB显色。2.所得数据的统计处理运用SPSS 21.0统计学软件,Stat5、P-Stat5、E-cadherin及vimentin在甲状腺癌及结节性甲状腺肿中的阳性率对比为定性资料比较,采用χ2检验及连续性校正;四种蛋白在甲状腺癌中表达的相关性分析采用多组二分类变量的关联分析,得出Pearson’s R值;检验水准α=0.05,P0.05表示差异有统计学意义。结果1.Stat5、P-Stat5、Vimentin在甲状腺癌中的阳性表达率为85.71%(108/126)、54.76%(69/126)、77.78%(98/126),明显高于其在结节性甲状腺肿中的表达26.09%(6/23)、13.04%(3/23)、8.70%(2/23),两组比较差异有统计学意义(χ2=38.477、χ2=13.556、χ2=38.983,皆有P0.05);E-cadherin在甲状腺癌中的阳性表达率为25.40%(32/126),明显低于结节性甲状腺肿中的表达86.96%(20/23),比较差异有统计学意义(χ2=29.789,P0.05)。在甲状腺癌的四种组织学分类中,P-Stat5、Vimentin在乳头状癌中的阳性表达率高于在滤泡癌、髓样癌及未分化癌中的表达,差异有统计学意义(P0.05);E-cadherin在乳头状癌中的表达低于其余三种癌组织中的表达,差异有统计学意义(P0.05)。2.结合有关临床病理参数后统计显示Stat5、P-Stat5、E-cadherin、Vimentin的表达与甲状腺癌是否有淋巴结转移相关,而与甲状腺癌患者的年龄、性别及肿瘤直径大小无关;在有检出淋巴结转移的病例中Stat5、P-Stat5、E-cadherin、Vimentin的阳性率分别为88.10%(37/42)、69.05%(29/42)、14.29%(6/42)、88.10%(37/42),无淋巴结转移组中三者的阳性率分别为84.52%(71/84)、47.62%(40/84)、72.62%(61/84)、30.95%(26/84),P-Stat5、E-cadherin、Vimentin三者的表达差异有统计学意义(χ2=9.678,χ2=4.105、χ2=3.880,皆有P0.05),Stat5在淋巴结转移组的表达略高于无淋巴转移组,但差异无统计学意义(χ2=0.292,P0.05)。3.通过关联分析结果示在甲状腺癌中Stat5与E-cadherin的表达之间关联系数r=-0.335、二者呈负相关,Stat5与Vimentin的表达之间关联系数r=0.218、二者呈正相关,E-cadherin、Vimentin的表达之间关联系数r=-0.609、二者呈负相关,Stat5与P-Stat5表达的关联系数r=0.176、二者呈正相关。结论1.甲状腺癌中存在Stat5、P-Stat5、Vimentin表达的升高,E-cadherin表达的下调,提示Stat5可能参与甲状腺癌的发生过程且甲状腺癌中存在上皮-间充质转化。2.P-Stat5、E-cadherin及Vimentin的表达可能与淋巴结转移及病理类型有关,提示其参与甲状腺癌发生发展的过程。3.Stat5和P-Stat5的表达与Vimentin的表达呈正相关、与E-cadherin呈负相关,Stat5、P-Stat5二者之间表达呈正相关,E-cadherin与Vimentin之间呈负相关,提示Stat5及其磷酸化形式可能参与调控E-cadherin、Vimentin的表达,从而诱导上皮-间充质转化并影响甲状腺癌的发生与演进。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R736.1

【参考文献】