Shh、Gli1基因在多发性骨髓瘤中表达及临床意义

发布时间：2019-04-23 07:28

【摘要】：目的:探讨Hedgehog(Hh)信号转导通路Shh及Gli1基因在多发性骨髓瘤(MM)发病机制中的可能作用及临床意义。Hh信号通路异常被认为在肿瘤发生、发展、浸润与转移以及药物治疗耐药等方面具有重要的作用。脊椎动物中有3种Hh基因,分别为Sonic Hedgehog(Shh)、Desert Hedgehog(Dhh)、India Hedgehog(Ihh),分别编码Shh、Dhh、Ihh蛋白,其中Shh高度保守,是目前Hh基因中研究最为广泛的基因。Shh主要存在于胚胎期的神经系统、骨、皮肤、外生殖器、四肢、造血细胞及血管内皮细胞等组织,不仅参与神经系统中线形成与维持、骨形态的发育、诱导造血细胞和血管内皮细胞的形成,而且还参与调节不对称的身体左右的发育形成,并调节许多器官,包括眼睛、外生殖器、毛发、胰腺、骨、肺、下丘脑、牙齿、脊髓等的形态发生。Gli为Hh信号通路核转录因子,定位在细胞核及胞浆中,能将转导信号传送至细胞核内。在人类存在的3种Gli核转录基因Gli1、Gli2、Gli3,研究表明3种Gli蛋白在羧基末端均发现有激活转录的区域,在Gli2和Gli3的氨基端还发现抑制转录区域,所以Gli1主要起到激活转录的作用,而Gli2、Gli3既有激活转录又有抑制转录的功能。Gli1是Hh信号转导通路转录激动子,其表达水平增强会导致Hh信号转导通路活化,可直接反映Hh信号转导通路的活性状态,因而Gli1被认为是Hh信号转导通路的可靠标志。本课题采用RT-PCR和Western Blot两种方法检测Shh及Gli1在MM患者及正常对照组中的表达情况并探讨Shh及Gli1在MM发病机制中的可能作用,为MM的诊疗提供新的思路及方法并寻找相关的理论依据。方法:1.选择2012.12-2014.05来皖南医学院弋矶山医院血液内科就诊的30例初诊MM患者各2ml骨髓液标本用做试验组(其中Ig G型20例、Ig A型8例、轻链型2例;D-S分期:Ⅰ期2例、Ⅱ期3例、Ⅲ期25例;A组23例、B组7例;ISS分期:Ⅰ期1例、Ⅱ期5例、Ⅲ期24例);选择2012.07-2014.05我院20例初诊的非恶性血液病患者(排除肿瘤、感染、免疫系统疾病等影响试验结果疾病)骨髓液作为正常对照组。2.抽取骨髓液2ml,EDTA-2K抗凝,利用淋巴细胞分离液分离出单个核细胞,制成单个核细胞悬液,保存于-80℃冰箱待用。3.提取单个核细胞中的总RNA,用分光光度计A260/A280的比值来分析RNA样品纯度,确保比值在1.8-2.0之间,并逆转录成c DNA。4.选择GAPDH为内参照基因,Shh及Gli1核酸引物由DNASTAR软件设计,由上海生工生物公司合成,用于Shh和Gli1 m RNA的PCR扩增。5.利用1.5%琼脂糖凝胶电泳和Bio-Image Analysis System分析Shh和Gli1 m RNA的表达和差异。6.采用Western blot检测Shh和Gli1蛋白表达情况。结果:Shh m RNA与Gli1 m RNA在初诊MM患者中高表达,与对照组相比较差异有显著性;Shh m RNA与Gli1 m RNA表达量在D-S分期及ISS分期中显示:Ⅲ期明显高于Ⅰ期或Ⅱ期,但A组和B组中无明显差异;且Shh、Gil1与多项临床指标有关。结论:Shh及Gli1在MM中高表达,与对照组相比差异有显著性,且与多项临床指标及分期有关,经分析可能与MM的发生、发展有一定的关系,是MM靶向治疗的新关注点。
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【学位授予单位】：皖南医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R733.3

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本文编号：2463251