DNA甲基化抑制剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷抗癌新机制初探

发布时间：2019-05-12 01:53

【摘要】：目的:探讨5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-aza-2’-deoxycytidine,AZA)抗癌作用的新机制,即AZA是否通过激活反义RNA来抑制癌相关基因的表达。方法:从已建双链RNA文库中挑选出6个基因,即第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)、信号转导及转录激活因子1(signal transducers and activators of transcription 1,STAT1)基因、Ras样原癌基因B(Ras-like proto-oncogene B,RALB)、MET、CD44和热休克蛋白A4(heat-shock protein A4,HSPA4)基因。用DMSO(作为对照组)或溶于DMSO的AZA分别处理人肝癌细胞Hep G2,采用链特异性RT-PCR及实时荧光定量PCR法检测上述6个基因的正反义RNA的表达。AZA促进抑癌基因PTEN和先天免疫相关基因STAT 1的正义RNA表达(P0.01,P0.001),而癌相关基因CD 44和HSPA 4的正义RNA表达均受到明显抑制(P值均0.01)。结论:AZA通过激活反义RNA的表达,诱导抑癌基因和先天免疫基因的表达,并抑制癌相关基因的表达,从而发挥其抗癌作用。
[Abstract]:Aim: to investigate the new mechanism of anticancer effect of 5-aza2 deoxycytidine (Aza), that is, whether AZA can inhibit the expression of cancer-related genes by activating antisense RNA. Methods: six genes, phosphatase and tensin homologue gene (phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN, signal transduction and transcription activating factor 1 (signal transducers and activators of transcription 1, were selected from the established double stranded RNA library. STAT1) gene, heat-shock protein-like proto-Oncogene B (Ras-like proto-oncogene B, RALB), MET,CD44 and heat shock protein A4 (heat-shock protein A4, HSPA4) gene. Human hepatocellular carcinoma cell line Hep G2 was treated with DMSO (as control group) or AZA dissolved in DMSO, respectively. The expression of sense and antisense RNA of the above six genes was detected by chain specific RT-PCR and real-time fluorescence quantitative PCR. Aza promoted the expression of tumor suppressor gene PTEN and innate immune related gene STAT 1 in sense RNA (P0.01, P0.001). The sense RNA expression of cancer-related genes CD 44 and HSPA 4 was significantly suppressed (P < 0.01). Conclusion: AZA plays an anticancer role by activating the expression of antisense RNA, inducing the expression of tumor suppressor gene and innate immune gene, and inhibiting the expression of cancer-related genes.
【作者单位】： 扬州大学表观遗传学及表观基因组学研究所;扬州大学生物科学和技术学院;扬州大学动物科学与技术学院;扬州大学医学院;
【基金】：国家自然科学基金资助项目(编号:91540117,81372237) 国家“十三五”重点研发计划项目(编号:2016YFC1303604)~~
【分类号】：R730.5

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本文编号：2475015