RAS野生型转移性结直肠癌EGFR抑制剂耐药机制的研究进展

发布时间：2019-06-26 09:07

【摘要】：抗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)抗体的应用是转移性结直肠癌治疗进展中的里程碑。抗EGFR单抗和其他靶向药物的出现使转移性结直肠癌患者的中位总生存期从6个月提高至将近30个月,显著改善转移性结直肠癌患者的生存质量及预后。目前KRAS和NRAS被公认为是抗EGFR治疗原发耐药的结直肠癌患者疗效预测标志物,用于抗EGFR治疗的转移性结直结癌患者筛选。除了RAS,其他分子改变也可能影响抗EGFR的疗效。即使是抗EGFR治疗有效的患者也会在13~18个月间产生获得性耐药。本文将对目前已知的抗EGFR治疗耐药机制进行综述,并展望可能的逆转耐药策略,以期为转移性结直肠癌患者精准分子靶向治疗提供依据和指导。
[Abstract]:The application of anti-epidermis growth factor receptor (epidermal growth factor receptor,EGFR) antibody is a milestone in the treatment of metastatic colorectal cancer. The emergence of anti-EGFR monoclonal antibody and other targeted drugs increased the median total survival time of patients with metastatic colorectal cancer from 6 months to nearly 30 months, which significantly improved the quality of life and prognosis of patients with metastatic colorectal cancer. At present, KRAS and NRAS are recognized as predictors of efficacy in patients with colorectal cancer with primary drug resistance to anti-EGFR, which are used to screen patients with metastatic colorectal cancer treated with anti-EGFR. In addition to other molecular changes in RAS, it may also affect the efficacy of anti-EGFR. Even patients with effective anti-EGFR treatment develop acquired drug resistance within 13 to 18 months. In this paper, the known mechanism of anti-EGFR drug resistance is reviewed, and the possible reversal strategy of drug resistance is prospected in order to provide basis and guidance for accurate molecular targeted therapy in patients with metastatic colorectal cancer.
【作者单位】： 北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科;
【分类号】：R735.34

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本文编号：2506080