间皮素在胃癌中的表达及其生物学意义

发布时间：2019-07-22 20:36

【摘要】：背景及目的:在消化系统肿瘤中,胃癌发病率高、死亡率高。世界卫生组织的统计表明,胃癌的发病率在全球居于第5位。胃癌发病率在我国位列第2位,死亡率为第3位。我国胃癌患者确诊时多已到中晚期。胃癌患者需要进行综合的治疗已成基本共识,免疫治疗、分子靶向治疗在胃癌综合治疗中至关重要。间皮素是一种在细胞表面表达的糖蛋白,在腹膜腔、胸膜腔和心包腔的间皮细胞上间皮素有低表达。同时人们发现间皮素也在胰腺癌、恶性间皮瘤、卵巢癌等多种恶性肿瘤中过度表达。间皮素已在多个肿瘤靶向治疗中成为热点。据最新国外文献报道,间皮素有望成为胃癌治疗新靶点,而胃癌有显著的异质性,所以本实验的主要目的是探索胃癌及淋巴结转移灶间皮素的表达特点、间皮素的表达与临床病理因素的关系、间皮素表达对患者生存状况的影响,从而探讨间皮素作为胃癌治疗新靶点的价值、间皮素的生物学作用及间皮素对预后的预测作用。同时我们还会对自制组织芯片的可行性及价值进行探索。方法:采用回顾性研究的方法,随机选取于2009年1月-2011年1月在绵阳四0四医院腹部外科已行胃癌根治术的80个病例纳入实验。从这些病例中取出80个肿瘤原发灶、相应的55个转移淋巴结和10个随机阴性切缘的石蜡标本;再随机选取我院内镜中心的胃炎性病变石蜡标本10个。将每个病例的性别、年龄、肿瘤大小、位置、病理类型、肿瘤浸润深度、淋巴转移、TNM分期录入数据库,同时记录患者5年随访资料的生存时间。每个石蜡标本编号后取组织构建组织芯片。对组织切片分别进行间皮素及her-2免疫组织化学染色。分别由2位病理医生对染色结果独立进行评估及定位分析。检测间皮素在胃癌肿瘤原发灶、淋巴结转移灶的阳性率,对比间皮素与her-2的阳性率是否存在差异,检测间皮素在阴性切缘及胃炎性病变组织中的表达情况,分析间皮素表达与临床病理因素的相关性。根据间皮素表达情况应用kaplan-meier法绘制患者生存曲线,通过log rank检验比较生存曲线的差异。通过cox单因分析筛选对生存影响有意义的因素和构建cox比例风险模型进行间皮素对生存影响的多因素分析。结果:间皮素染色位于细胞膜和或胞浆中,染色呈深浅不一的棕黄色,有的腺管腔膜可见部分或完整显著染色;胃癌原发灶间皮素阳性率为63.8%(51/80);转移淋巴结间皮素阳性率为80.0%(44/55);腺管腔膜间皮素阳性率为38.8%(31/80),而阴性切缘及炎性组织中都没有发现间皮素的表达;淋巴结转移灶的间皮素阳性率比胃癌原发灶间皮素阳性率高,但转移淋巴结间皮表达有异质性;胃癌原发灶及淋巴结转移灶间皮素阳性率均高于her-2,差异有统计学意义(p0.001);胃癌原发灶间皮素阳性率在肿瘤浸润深的分组中较高,差异有统计学意义(p0.05);腺管腔膜间皮素阳性率在肿瘤浸润深、有淋巴结转移、分期较晚组中较高,差异有统计学意义(p0.05);在生存分析中,腺管腔膜间皮素阳性组生存率较低;多因分析结果显示腺管腔膜间皮素表达、肿瘤浸深度、淋巴结转移、tnm分期都是影响胃癌患者生存的独立因素;通过自制组织取样器我们成功构建了组织芯片,节省了时间、费用。结论:1.胃正常组织及炎性组织中无间皮素表达,但胃癌组织中有表达、且有高表达。2.胃癌淋巴结转移灶间皮素有高表达,但与原发灶表达有差异。3.肿瘤浸润深越深胃癌间皮素表达越高,肿瘤浸润越深、分期越晚、有淋巴结转移胃癌腺管腔间皮素表达越高。4.腺管腔膜间皮素表达是一个影响胃癌预后的独立危险因素。
【图文】：

自制组织取样器

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【学位授予单位】：西南医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R735.2

【参考文献】